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倍加安心｜ⅢC期双靶新辅助达pCR：原研双靶转换为国产双靶治疗54岁HER2阳性乳腺癌一例

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%~20%，腋窝淋巴结转移范围广、术后复发风险更高，新辅助治疗是局部晚期患者的规范疗法。本期由湖北省肿瘤医院乳腺外科陈惟医生分享一例54岁左乳HER2阳性乳腺癌（cT2N3aM0，ⅢC期）患者的新辅助治疗经过，并特邀同院金立亭教授点评。该患者初诊时左腋窝与左锁骨下淋巴结均已转移，前2周期使用原研曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（下称曲帕双靶），第3周期起因经济原因转换为国产汉曲优^®（曲妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX02）联合汉倍优^®（帕妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX11），多西他赛联合卡铂未作调整，6周期后影像评估达临床完全缓解（cCR），术后病理为病理学完全缓解（pCR），乳腺原发灶Miller-Payne分级5级。

陈惟教授

主治医师

湖北省肿瘤医院乳腺外科
湖北省抗癌协会乳腺专业委员会委员
中国医师会促整形专业委员会委员
湖北省环境肿瘤学分会委员
在国内外SCi和北大核心发表学术论文10余篇
参与国家及省级课题4项
作为研究者参与国内和国际乳腺癌药物临床试验30余项
参编《乳腺癌多学科联合诊疗》等著作两部，国家实用新型专利1项
擅长：乳腺肿瘤的外科治疗，辅助化疗，靶向治疗及内分泌治疗，在乳腺癌保乳、乳房肿瘤整形、乳房重建方面也积累了较丰富的经验

病例介绍

基本情况

患者：女性，54岁，已绝经。

主诉：发现左乳肿块半年余，入院治疗。

现病史：患者于2026年5月因发现左乳肿块半年余就诊于湖北省肿瘤医院乳腺外科，门诊收住院。起病以来精神、食欲、睡眠尚可，大小便如常，体重无明显改变。

既往史：无特殊。无吸烟史，无肿瘤家族史及家族性遗传病史。

专科查体：双乳外型如常，表皮及乳头乳晕未见异常，双乳触及散在小片状增厚。左乳外上可触及肿块1枚，约4.0×2.5cm，质稍硬，界较清，较光滑，活动可，无触痛。右乳未触及明显肿块。左侧腋下可扪及约1.5×1.0cm质硬肿大淋巴结，活动度一般，右侧腋下及锁骨上未触及明显肿大淋巴结。

辅助检查

影像学检查：

乳腺彩超（2026年5月）示左乳上方数枚边界欠清晰、形态不规则的低回声团，内部回声不均匀，较大者3.69×1.66×2.41cm，彩色多普勒血流成像（CDFI）可见血流信号。左侧腋窝数枚低回声团，较大者1.41×0.71cm，左侧锁骨下区数枚低回声团，较大者0.72×0.52cm。乳腺磁共振成像（MRI）平扫加增强（2026年5月15日）示左乳外上象限肿块，增强后明显强化，可见分叶及毛刺。颈部彩超、腹盆腔彩超、胸部CT、颅脑MRI及骨扫描均未见远处转移征象。

图1 2026年5月乳腺彩超

病理检查：

左乳肿块穿刺活检示浸润性癌，非特殊类型，组织学2级。左腋下淋巴结穿刺活检可见癌。免疫组化示HER2 3+，ER阴性、PR阴性、AR 1+至2+（约90%）、Ki-67约25%。

实验室检查

血常规、肝肾功能、心肌酶谱及乳腺癌相关肿瘤标志物（癌胚抗原、CA-125、CA15-3）均未见明显异常。

临床诊断

左乳腺浸润性癌伴左腋窝及左锁骨下淋巴结转移，cT2N3aM0，ⅢC期（HR阴性、HER2阳性型）

治疗过程

患者初诊即为ⅢC期，左腋窝及左锁骨下淋巴结均有转移，具备新辅助治疗指征。经多学科讨论并与患者沟通，于2026年5月起行TCbHP方案新辅助治疗：多西他赛110mg、卡铂550mg，联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗，静脉滴注，每3周1次，计划6周期。前2周期使用原研曲妥珠单抗联合原研帕妥珠单抗。

药物转换：第2周期后评估，患者原发灶与腋窝淋巴结均缩小，疗效达部分缓解。考虑到经济负担，且恰逢HLX11于2026年5月在国内获批上市并后续进入医保，患者认可度较高，主动要求将双靶整体换为国产组合。经医疗组评估既往耐受情况、核对说明书适应症并与患者充分沟通后，于2026年7月1日第3周期起，将曲妥珠单抗与帕妥珠单抗分别转换为HLX02与HLX11，多西他赛和卡铂按原剂量继续给予，方案其余组成与给药周期不变。

疗效与安全性评估：治疗期间每2个周期以乳腺彩超评估疗效，第2周期后左乳肿块由3.69×1.66cm缩小至2.92×1.46cm，左腋窝淋巴结由1.41×0.71cm缩小至1.28×0.61cm；第4周期后肿块进一步缩小至1.78×0.41cm，淋巴结缩小至1.09×0.53cm；第6周期后肿块0.90×0.57cm，淋巴结0.85×0.51cm，各时间点均评价为部分缓解。术前MRI（2026年9月24日）示原发灶及腋窝淋巴结较基线明显缩小、无法精确测量，弥散加权成像（DWI）未见高信号，评估为临床完全缓解。

图2 2026年9月24日乳腺MRI

不良反应以化疗相关为主，偶有恶心、呕吐，四肢麻木，考虑为多西他赛与卡铂所致，经对症处理后可控。转换HLX11后未见输注相关反应及新增不良反应，多西他赛与卡铂全程未减量，6周期按计划完成，未发生因不良反应导致的给药延迟或中断。

2026年9月行左乳癌改良根治术。术后病理示瘤床及周围组织全部取材，纤维结缔组织增生，大量组织细胞及淋巴细胞浸润，未见残留癌。原发灶Miller-Payne（MP）分级5级，区域淋巴结共18枚（乳腺组织内1枚、前哨1枚、腋窝16枚）未见转移癌。乳头、皮肤及基底切缘未见癌，脉管及神经侵犯阴性，AJCC分期为ypT0N0，评价为pCR。

后续治疗：术后拟继续HLX02联合HLX11辅助治疗11周期，使双靶治疗满1年。是否补充术后放疗及强化治疗，需要结合初始分期与术后病理评估后决定。目前患者术后恢复良好，定期随访。

病例点评

金立亭教授

乳腺中心副主任

湖北省肿瘤医院，支部书记，肿瘤学博士
美国西达赛奈医院乳腺中心访问学者，武汉市中青年医学骨干人才
中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会第一届青年专家组委员
中国抗癌协会多原发和不明原发整合康复专业委员会常委
中国民族卫生协会技术推广专家委员会（乳腺外科）委员
湖北省临床肿瘤学会青年委员会常委
湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员会委员
湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会委员
湖北省微循环学会乳腺甲状腺专业委员会委员
湖北省医学生物免疫学会（ESMI）第一届乳腺肿瘤转化医学专委会委员

金立亭教授：本例初诊即为ⅢC期，原发灶较大，左腋窝与左锁骨下淋巴结均经穿刺证实转移，HR阴性、HER2 3+，属局部晚期、复发风险高的人群。此类患者单纯手术难以获得满意的局部控制，新辅助治疗是其标准选择。治疗过程中，患者因经济原因在第3周期将双靶整体换为国产组合，要判断这次转换是否可行，先需要明确曲帕双靶在新辅助治疗中的定位。

曲帕双靶之所以成为HER2阳性乳腺癌新辅助的首选方案，依据来自两项关键研究。NeoSphere研究显示，在曲妥珠单抗联合多西他赛的基础上加用帕妥珠单抗，可进一步提高总体病理完全缓解率（tpCR），双靶由此进入新辅助的标准治疗。以中国患者为主的PEONY研究得到一致结论，且HR阴性、淋巴结阳性者获益更为显著^[1-2]。本例属于这一获益人群，TCbHP（多西他赛联合卡铂，联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗）按计划完成，给药周期未延迟，原发灶持续退缩至影像无法精确测量，术后病理未见残留癌，含卡铂的双靶方案在本例达到预期疗效。

生物类似药能否替代原研，核心在于等效性证据是否可靠。BC301正是针对这一问题设计的Ⅲ期等效性研究，其目的在于验证HLX11与原研帕妥珠单抗在HER2阳性、HR阴性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗中的疗效、安全性与免疫原性是否一致。BC301研究在设计上采用了美国食品药品监督管理局（FDA）要求的可互换性整体设计，新辅助阶段为随机、双盲、平行对照、国际多中心研究，入组HER2阳性、HR阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者，以盲法独立中心评审的tpCR为主要终点。辅助阶段将原研组患者按1:1再次随机，分别接受HLX11联合曲妥珠单抗或原研帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗，直接比较由原研转换为HLX11后的安全性，并补充免疫原性数据^[3-4]。结果显示，两组tpCR达到预设等效标准，乳腺病理完全缓解率与客观缓解率相似。新辅助与辅助两个阶段的不良事件发生率、输注相关反应均相当，心脏毒性事件少见，转换组未见发生。研究人群特征与双靶组合同本例高度一致，为本次转换提供了直接的证据支持。

HLX11于2025年11月获美国FDA批准并获可互换性认定，2026年5月获国家药品监督管理局批准上市。本例治疗过程中双靶由原研转换为国产的过程顺利，治疗强度未降低，最终达到pCR。这既验证了HLX02与HLX11在疗效和安全性上与原研药的一致，也提示对经济压力较大的患者，规范的生物类似药转换可在不降低治疗强度的前提下维持足疗程、足剂量的双靶治疗。对于Ⅲ期、需要完成含卡铂方案与1年双靶的HER2阳性患者，这一安排有助于减轻经济负担、提高治疗可及性，为同类患者的临床决策提供了参考。

参考文献

[1] Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.
[2] Shao Z, Pang D, Yang H, et al. Efficacy, safety, and tolerability of pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for patients with early or locally advanced ERBB2-positive breast cancer in Asia: the PEONY phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(3):e193692.
[3] Liu Q, Yang Y, Zhang J, et al. 65MO Neoadjuvant HLX11 versus European Union (EU)-sourced pertuzumab in HER2-positive, HR-negative early or locally advanced breast cancer: a double-blind, randomised phase III equivalence study. Ann Oncol. 2025;36(Suppl 4):S1783.
[4] HLX11-BC301研究CSR，数据截止日期：2024-09-30；2025 ESMO Asia Mini-Oral.

责任编辑：肿瘤资讯-Sicily
排版编辑：肿瘤资讯-Yael