首页 > 文章详情

从《非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识（2026版）》看纳武利尤单抗在可切除NSCLC围术期的应用

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌至今仍居我国恶性肿瘤发病与死亡之首，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%～85%。对于可切除的Ⅱ～Ⅲ期NSCLC，手术虽为治疗基石，但Ⅱ～Ⅲ期患者术后5年内复发率高达52%～75%，传统新辅助或辅助化疗对长期生存的改善十分有限。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂从晚期推向早期，重塑了NSCLC围术期治疗格局。在此背景下，中国抗癌协会感染性肿瘤专委会基于12项围术期免疫治疗Ⅲ期研究证据，制定了《非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识（2026版）》，围绕治疗目标、人群选择、方案制定、疗效评估与安全性管理形成13条推荐意见。本文以共识为纲，结合CheckMate-816与CheckMate-77T研究数据，探讨纳武利尤单抗在NSCLC围术期治疗中的循证定位与实践价值。

围术期治疗：以总生存期为导向

图片1.png

共识明确，可切除Ⅱ～Ⅲ期NSCLC围术期治疗应以延长总生存期（OS）为终极目标，OS是衡量治疗获益的金标准，病理完全缓解（pCR）、主要病理缓解（MPR）及无事件生存期（EFS）则作为反映近期疗效的替代指标。这一表述为当前的研究数据提供了价值排序的标尺：截至目前，7项Ⅲ期研究一致证实免疫联合化疗可提高R0切除率、改善pCR/MPR率及EFS，但仅有CheckMate-816、KEYNOTE-671和RATIONALE-315三项研究进一步证实OS显著获益。将病理缓解与EFS的获益转化为OS获益，围术期免疫治疗的价值才算真正闭环，这也正是共识强调循证决策与规范化用药的深层用意。

新辅助模式的循证基石：

CheckMate-816的五年数据

图片2.png

CheckMate-816是全球首个证实新辅助免疫联合化疗具有统计学显著性OS获益的Ⅲ期研究，纳入358例可切除IB～ⅢA期NSCLC患者，随机接受纳武利尤单抗联合含铂化疗或单纯化疗，术前完成3个周期治疗后手术。2025年ASCO年会公布的5年随访数据（中位随访68.4个月）显示，纳武利尤单抗联合化疗组中位OS未达到，优于化疗组的73.7个月（HR=0.72，P=0.0479），5年OS率达65%对55%；中位EFS长达59.6个月，接近化疗组21.1个月的三倍，5年EFS率为49%对34%；肺癌特异性生存亦呈一致改善趋势（5年LCSS率75%对65%）。

在人群层面，探索性分析显示，达到pCR的纳武利尤单抗联合化疗患者5年OS率高达95%，死亡风险降低89%；PD-L1表达与OS获益呈正相关，PD-L1≥1%患者死亡风险降低49%（HR=0.51），PD-L1<1%人群为11%。无论后续接受微创或开胸手术、肺叶切除或全肺切除，OS获益均具有一致性。安全性方面，3～4级治疗相关不良事件发生率为36%，与化疗组的38%接近，且未见治疗相关死亡。这些数据奠定了纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC新辅助标准方案的循证地位。

围术期全程模式：

CheckMate-77T的进阶探索

如果说CheckMate-816回答了"术前要不要用"的问题，CheckMate-77T则进一步回答了"术后还要不要继续用"。该研究纳入461例可切除ⅡA期（>4cm）至ⅡB（N2）期NSCLC患者，采用"纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗（至多4个周期）→手术→纳武利尤单抗辅助治疗（至多13个周期）"的围术期全程模式。结果显示，纳武利尤单抗组中位EFS达46.6个月，疾病进展或死亡风险降低39%（HR=0.61），30个月EFS率为61%对43%；OS呈获益趋势（HR=0.85），LCSS明显改善（HR=0.60）。中国亚组中位EFS显著延长（HR=0.40），pCR率与MPR率分别达35.1%和51.4%。

一项探索性分析对两项III期研究进行了研究对比，结果显示：CheckMate-77T较CheckMate-816的分析显示，围术期全程模式较单纯新辅助治疗可进一步降低39%的疾病复发或死亡风险（HR=0.61），且在未达pCR人群中依然明确（HR=0.65）。

共识推荐新辅助治疗后未达pCR者应继续完成术后辅助免疫治疗；对于达到pCR者则持审慎态度，指出pCR并不意味着疾病已被彻底清除，仍存在复发风险，目前尚缺乏支持pCR患者停用辅助免疫治疗的高级别证据，建议由主刀医生结合病理评估、手术评估及耐受性综合判断。辅助治疗以免疫单药维持约1年为标准模式，CheckMate-77T探索性分析显示完成超过6个周期者3年EFS率明显更高（79%对30%），支持充分完成辅助治疗。纳武利尤单抗480mg Q4W延长给药间隔方案已显示良好安全性与便利性，为临床实践提供了可行选项。

疗效评估与生物标志物：让pCR回归规范

临床研究中的pCR由独立中心病理评估并遵循统一标准，而真实世界中取材与判读差异可能导致pCR被高估，IASLC多国研究显示病理学家判读一致性仅为81%。共识推荐参考IASLC标准及我国《非小细胞肺癌新辅助治疗疗效病理评估专家共识》，规范原发灶与淋巴结取材、统一pCR/MPR定义，并采用直接平均法计算残存活肿瘤细胞百分比（RVT%）。RVT%作为连续性变量可提供更精细的预后分层，CheckMate-816与CheckMate-77T均显示RVT%越低，EFS越长。在生物标志物方面，共识指出PD-L1表达与临床获益呈正相关趋势，推荐条件允许时进行检测；ctDNA与MRD虽与预后相关，但预测价值尚待验证，目前仅作为决策参考。

手术可行性与安全性：消除外科顾虑

多项Ⅲ期研究显示，新辅助免疫联合化疗并未降低手术机会，试验组手术率与化疗组相当甚至略高，因疾病进展或不良事件取消手术的比例反而低于化疗组；有效的缩瘤降期还提高了微创手术比例、降低了全肺切除比例，CheckMate-816研究中试验组微创手术率为29.5%对21.5%。两组中位手术时间基本一致，≥3级手术相关不良事件发生率相近，未增加围术期并发症风险。辅助阶段安全性同样可控，CheckMate-77T中纳武利尤单抗辅助阶段≥3级治疗相关不良事件发生率仅0%～2%。共识同时强调irAE分级管理与多学科协作，坚持预防、评估、检查、治疗和监测原则，早期识别、及时干预。

总结

《非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识（2026版）》的发布，标志着NSCLC围术期免疫治疗从循证积累迈向规范化实践。对于可切除Ⅱ～Ⅲ期NSCLC，共识给出的路径明确——以OS为目标，以精准分期为前提，以免疫联合含铂化疗的新辅助治疗为起点，以规范病理评估为疗效标尺，并结合pCR状态、耐受性及生物标志物动态优化术后辅助策略。随着循证证据持续积累，规范化落地将成为让循证获益惠及患者的关键一步。

参考文献

1.     《非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识（2026版）》
2.     Forde PM, Spicer JD, Provencio M, et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in lung cancer[J]. N Engl J Med, 2025, 393(8):741-752.
3.     Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative nivolumab in resectable lung cancer[J]. N Engl J Med, 2024, 390(19):1756-1769
4.     Tetsuya Mitsudomi,et al.2025 ASCO.OA02.03

1506-CN-2600308

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-XZY

11月15日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

学习