2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，Scientific Congress Highlights 1专场集中回顾了本届大会的重要研究进展。德国莱比锡大学肿瘤中心Florian Lordick教授围绕食管癌、胃癌、胰腺癌及胆道肿瘤领域的多项临床研究，解读了最新治疗证据及其临床意义。从KEYNOTE-975研究的阴性结果，到HERIZON-GEA-01和CLARITY-Gastric01研究带来的胃癌生存获益，再到RAS靶向药物daraxonrasib及PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗展现出的治疗潜力，本届大会既呈现了治疗策略的新突破，也揭示了现有临床研究面临的挑战。
食管癌：KEYNOTE-975研究结果阴性，免疫治疗联合放化疗仍需优化
对于不可切除或不适合手术的局部晚期食管癌患者，根治性同步放化疗（dCRT）仍是重要的标准治疗方案。免疫治疗能否进一步改善这类患者的长期生存，是当前值得探索的问题。
Ⅲ期KEYNOTE-975研究比较了帕博利珠单抗或安慰剂联合dCRT治疗局部晚期不可切除食管癌及胃食管结合部癌的疗效。结果显示，在PD-L1 CPS≥10的人群中，帕博利珠单抗组与对照组的中位无事件生存期（EFS）分别为15.2个月和14.7个月（HR=0.97，95% CI：0.80~1.23），未达到预设主要终点；两组中位总生存期（OS）分别为32.2个月和35.0个月，同样未观察到明显获益[1]。
Lordick教授对这一结果表示遗憾。他指出，研究同时纳入食管鳞状细胞癌和腺癌患者，两类疾病的生物学异质性可能增加疗效解释的复杂性。
另一项Ⅲ期SKYSCRAPER-07研究探索了根治性放化疗后采用阿替利珠单抗巩固治疗的价值，观察到OS改善信号（HR=0.69）。但该研究预设的层级检验未能达到主要终点，相关结果仍需审慎解读[2]。
Lordick教授认为，现有证据尚不支持在dCRT中常规增加帕博利珠单抗。未来需要进一步优化免疫治疗的联合时序、药物选择及患者筛选策略，而非简单增加治疗药物。
HER2阳性胃癌：HERIZON-GEA-01更新OS数据，泽尼达妥单抗三联方案中位OS达27个月
HER2靶向治疗持续推动晚期胃癌一线治疗格局的演变。继ToGA研究确立曲妥珠单抗联合化疗的治疗地位、KEYNOTE-811研究验证免疫治疗的附加价值后，HER2双表位靶向抗体泽尼达妥单抗进一步拓展了治疗选择。
Ⅲ期HERIZON-GEA-01研究纳入914例未经系统治疗的HER2阳性晚期胃食管腺癌患者，比较曲妥珠单抗联合化疗、泽尼达妥单抗联合化疗，以及泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗三种方案。
本届大会公布的第二次中期分析显示，中位随访35.3个月时，泽尼达妥单抗联合化疗组的中位OS达到22.9个月，显著优于曲妥珠单抗联合化疗组的19.6个月（HR=0.76，P=0.0088）。 三联方案的中位OS进一步达到27.0个月，与传统曲妥珠单抗联合化疗相比，死亡风险降低35%（HR=0.65）。不过，三联方案与泽尼达妥单抗联合化疗相比，OS差异尚未达到统计学显著性（HR=0.81，P=0.0502）[3]。Lordick教授指出，两种泽尼达妥单抗方案均取得积极结果，其中三联方案的生存数据尤为突出。亚组分析提示，泽尼达妥单抗联合化疗的获益主要集中于HER2 IHC 3+患者，而三联方案在HER2 IHC 3+及IHC 2+/ISH+患者中均表现出治疗价值，且获益似乎不依赖于PD-L1表达状态。
2026年8月，美国FDA已批准泽尼达妥单抗联合化疗用于HER2 IHC 3+患者的一线治疗，并批准其联合替雷利珠单抗和化疗用于HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+患者[4]。
不过，Lordick教授特别提醒，疗效改善也伴随着毒性管理要求。泽尼达妥单抗相关方案需要重点关注腹泻，尤其是严重腹泻的风险。治疗初期应加强患者教育和不良反应管理，必要时考虑预防性使用洛哌丁胺。
HERIZON-GEA-01进一步拓展了HER2阳性晚期胃食管腺癌的一线治疗选择，但如何平衡生存获益与治疗耐受性，仍是临床决策的重要考量。
CLDN18.2靶向ADC迎来突破：CLARITY-Gastric01 3L+治疗中位OS翻倍
除HER2外，CLDN18.2也是胃癌精准治疗的重要靶点。随着佐妥昔单抗在一线治疗中的应用，以及CLDN18.2靶向ADC等新型药物的开发，这一领域正不断拓展治疗选择。
本届大会主席研讨会公布的Ⅲ期CLARITY-Gastric01研究，评估了CLDN18.2靶向ADC sonesitatug vedotin（Sone-Ve）治疗经治（2L+）晚期胃食管癌的疗效。研究采用相对宽泛的生物标志物标准，要求至少25%的肿瘤细胞呈现任意强度的CLDN18.2阳性染色。CLARITY-Gastric01设定了双重主要终点，分别为三线及以上（3L+）患者的OS，以及二线及以上（2L+）整体人群经盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS；2L+整体人群的OS为关键次要终点。
结果显示，第一个主要终点达到，3L+人群中Sone-Ve组与对照组的中位OS分别为10.0个月和5.0个月（HR=0.47，95% CI：0.36~0.62，P＜0.001），死亡风险降低53%。而在2L+整体ITT人群中，两组中位OS分别为10.6个月和6.4个月（HR=0.58，95% CI：0.47~0.73，P＜0.001），同样显示出显著获益。进一步的预设OS亚组分析显示，二线治疗（2L）患者中，Sone-Ve组的OS获益尚不明确（HR=0.88，95% CI：0.60~1.30）。
研究另一项主要终点——2L+整体人群经BICR评估的PFS未达到预设统计学显著性标准，中位PFS分别为4.2个月和3.8个月（HR=0.77，95% CI：0.62~0.96，P=0.0532）[5]。
Lordick教授认为，该研究为CLDN18.2靶向ADC治疗经治晚期胃食管腺癌提供了重要证据。他特别指出，生存优势主要由三线及后线人群驱动，二线治疗中的获益尚不如后线明确，仍需进一步探索。
值得注意的是，探索性分析显示，Sone-Ve在不同CLDN18.2表达水平的患者中均呈现获益趋势，提示其潜在适用人群可能不局限于高表达患者。安全性方面，恶心、呕吐及食欲下降等胃肠道不良反应值得关注，积极开展支持治疗和不良反应管理十分重要。
胰腺癌：RASolute 302亚组分析公布，daraxonrasib获益或不局限于特定RAS突变
胰腺导管腺癌中KRAS突变发生率较高，但长期以来，针对RAS通路的有效治疗选择有限。RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib的出现，为这一领域带来了新的治疗思路。此前公布的Ⅲ期RASolute 302研究纳入500例既往接受系统治疗的转移性胰腺导管腺癌患者。研究的双重主要终点是在RAS G12突变人群中评估OS和PFS，整体ITT人群的OS和PFS则为关键次要终点。结果显示，在RAS G12突变人群中，daraxonrasib组与标准化疗组的中位OS分别为13.2个月和6.6个月（HR=0.40），中位PFS分别为7.3个月和3.5个月（HR=0.45），均获得显著改善；在整体ITT人群中，两组的中位OS分别为13.2个月和6.7个月（HR=0.40），中位PFS分别为7.2个月和3.6个月（HR=0.49），亦获得显著改善[6]。本届ESMO大会进一步公布了不同RAS分子亚型的探索性分析。研究人群以KRAS G12D、G12V和G12R突变为主，仅约3.2%的患者未检出RAS突变。亚组分析显示，daraxonrasib在多个RAS分子亚型中呈现有利的OS获益趋势，在未检出RAS突变的患者中亦观察到潜在获益信号[7]。
Lordick教授认为，这些结果令人鼓舞，但部分少见RAS突变亚组及未检出RAS突变人群样本量较小，相关结果仍存在不确定性。此外，不同既往化疗方案及疾病复发或进展情境下的探索性分析，也总体支持该药的治疗价值。
2026年8月，美国FDA已批准daraxonrasib用于符合适应证条件的转移性胰腺腺癌成人患者，且批准适应证不以特定RAS突变状态为限制[8]。RASolute 302不仅为RAS靶向治疗提供了Ⅲ期生存获益证据，也使进一步明确不同RAS分子亚型的治疗敏感性成为新的研究重点。
胆道肿瘤：ACTICCA-1辅助治疗未达主要终点，HARMONi-GI1带来一线治疗新证据
在胆道肿瘤领域，Lordick教授重点介绍了两项Ⅲ期研究，分别探索术后辅助治疗强化策略和PD-1/VEGF双特异性抗体在晚期一线治疗中的价值。
ACTICCA-1：吉西他滨联合顺铂未能取代辅助卡培他滨
对于根治性切除后的胆道肿瘤患者，卡培他滨仍是重要的辅助治疗标准。ACTICCA-1研究比较了吉西他滨联合顺铂与卡培他滨用于术后辅助治疗的疗效，共纳入591例患者，研究在8个国家的67家中心开展。结果显示，吉西他滨联合顺铂组与卡培他滨组的中位无病生存期（DFS）分别为25.7个月和17.9个月，但主要终点未达到预设的统计学显著性标准（log-rank P=0.097）。尽管限制性平均生存时间（RMST）分析显示一定的DFS获益信号，但OS未显著改善，且吉西他滨联合顺铂组的毒性负担更高，主要表现为血液学不良反应[9]。Lordick教授认为，尽管研究未能证明强化辅助化疗优于现有标准方案，但仍为术后治疗选择提供了重要证据。目前，卡培他滨仍应作为胆道肿瘤术后辅助治疗的标准选择。 吉西他滨联合顺铂可作为部分无法耐受卡培他滨患者的个体化替代方案，但尚不能取代现有标准。
HARMONi-GI1：依沃西单抗联合化疗显著改善晚期胆道肿瘤OS
与辅助治疗领域的阴性结果不同，HARMONi-GI1为晚期胆道肿瘤一线治疗带来了积极进展。这项在中国开展的随机、双盲Ⅲ期研究共纳入682例患者，比较依沃西单抗联合吉西他滨、顺铂与度伐利尤单抗联合相同化疗方案的疗效。
预设中期分析显示，依沃西单抗组与度伐利尤单抗组的中位OS分别为14.9个月和12.1个月（HR=0.75，95% CI：0.61~0.92），死亡风险降低25%。 与此同时，依沃西单抗组的中位PFS由5.8个月延长至8.4个月（HR=0.61），客观缓解率（ORR）由32.5%提高至53.8%[10]。
Lordick教授对这一结果给予积极评价。他指出，超过50%的ORR在胆道肿瘤随机Ⅲ期研究中令人印象深刻，提示PD-1与VEGF双通路抑制有望进一步提高免疫联合化疗的治疗效果。不过，研究结果仍需审慎解读：此次公布的是中期分析，生存获益的持续性有待更长时间随访确认；研究全部在中国开展，且肝内胆管癌患者的获益更为明显，对于肝外胆管癌和胆囊癌患者，目前证据相对有限。此外，蛋白尿、高血压及出血等抗血管生成相关不良反应也需要重点监测。Lordick教授认为，依沃西单抗联合化疗有望成为晚期胆道肿瘤一线治疗的新选择，但其在全球不同人群中的适用性及长期获益仍需进一步验证。
总结
本届ESMO大会上消化道肿瘤领域的研究进展，呈现出治疗创新与证据审慎并行的特点。KEYNOTE-975和ACTICCA-1的阴性结果提示，简单增加免疫治疗或提高化疗强度，并不一定能够转化为生存获益。与此同时，HERIZON-GEA-01和CLARITY-Gastric01拓展了胃癌HER2及CLDN18.2靶向治疗的应用前景；RASolute 302和HARMONi-GI1则为胰腺癌及胆道肿瘤带来了新的治疗证据。
正如Lordick教授在报告中强调的，新治疗策略的价值不仅体现在生存曲线的改善，更需要综合考虑患者选择、治疗相关毒性、研究结果的可推广性及临床实际应用条件。如何将不断涌现的新证据转化为更精准、更有效且患者能够耐受的治疗方案，将是未来上消化道肿瘤临床研究的重要方向。
[1] Shah MA, et al. Pembrolizumab or placebo plus concurrent definitive chemoradiotherapy in esophageal and gastroesophageal junction cancer: The phase 3 randomized KEYNOTE-975 study. ESMO Congress 2026. Abstract 2875O.
[2] Xu RH, Cho BC, Chen M, et al. Atezolizumab with or without tiragolumab in unresectable esophageal squamous-cell carcinoma following definitive concurrent chemoradiotherapy (SKYSCRAPER-07): A randomised, phase III study. Ann Oncol. 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.07.413.
[3] Shitara K, et al. Zanidatamab plus chemotherapy with or without tislelizumab for first-line HER2-positive advanced/metastatic gastroesophageal adenocarcinoma: Second interim analysis from HERIZON-GEA-01. ESMO Congress 2026. Abstract LBA79.
[4] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves zanidatamab-hrii and tislelizumab-jsgr for HER2-positive gastric, gastroesophageal junction, or esophageal adenocarcinoma. August 25, 2026.
[5] Xu RH, et al. CLARITY-Gastric01: A phase 3 study of sonesitatug vedotin in second-line or later advanced or metastatic CLDN18.2-positive gastroesophageal carcinoma. ESMO Congress 2026. Abstract LBA7.
[6] O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;395:325-337. doi:10.1056/NEJMoa2605555.
[7] Wainberg ZA, et al. Daraxonrasib versus chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma: Additional subgroup analyses from the phase 3 RASolute 302 study. ESMO Congress 2026. Abstract LBA82.
[8] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves daraxonrasib for metastatic pancreatic adenocarcinoma. August 26, 2026.
[9] Stein A, Bridgewater J, Klümpen HJ, et al. Adjuvant chemotherapy with cisplatin and gemcitabine compared to standard of care after curative intent resection of cholangiocarcinoma and muscle invasive gallbladder carcinoma (ACTICCA-1/AIO-HEP-0112 trial). Ann Oncol. Published online October 24, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.10.1278.
[10] Zhou J, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus durvalumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced biliary tract cancer: A randomized, controlled, double-blinded, phase 3 trial (HARMONi-GI1). ESMO Congress 2026. Abstract LBA8.
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