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2026 ESMO|聚焦药物相互作用与共病管理，探寻前列腺癌治疗安全“最优解”

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月在西班牙马德里召开，前列腺癌作为老年男性最常见的恶性肿瘤之一，其全身系统治疗策略与共病综合管理再度成为全球学者瞩目的热点。在临床实践中，前列腺癌患者往往高龄且多合并高血压、冠心病、糖尿病及血脂异常等心血管慢性疾病，长期联合应用降压、调脂、抗血小板或抗凝药物的现象极为普遍。随着以新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）为代表的抗肿瘤药物广泛应用，复杂的药物相互作用（DDI）以及潜在的心血管毒性，直接关乎患者的治疗连续性与远期生存获益。如何在强效抗肿瘤的同时兼顾心血管安全性与用药兼容性，是临床亟待突破的现实难题。

肿瘤资讯特邀孙建涛教授、陈怀安教授立足国际前沿学术动态、结合临床一线经验，针对心血管风险评估前移、多学科协作（MDT）、多重用药安全以及神经认知保护等关键临床痛点进行了系统而深入的剖析，为前列腺癌长生存时代下的个体化诊疗决策提供实践指导。

孙建涛教授

洛阳市中心医院

医学博士、主任医师、泌尿外科主任、硕士研究生导师
河南省医学会泌尿外科学分会常委
河南省医师协会泌尿外科学分会常委
河南省医学会男科学分会常委
洛阳市医学会理事
洛阳市医学会泌尿外科分会主任委员
洛阳市泌尿外科质控中心主任委员
洛阳市医学会男科学分会副主任委员
河南省泌尿外科疾病预防与控制专业委员会常委
河南省医学会微创外科学分会委员
河南省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤常委
河南省健康科技学会泌尿外科委员会常委
河南省健康管理学会泌尿系结石病防治分会常委
中国产学研合作促进会河南省泌尿外科委员会常委
中国性学会中部专委会常委
中国尿石症联盟河南中心委员

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陈怀安教授

河北北方学院附属第一医院

泌尿外二科副主任、硕士研究生导师
张家口市医学会泌尿外科分会主任委员
张家口市泌尿外科质量管理与控制中心主任
河北省医师协会男科医师分会委员
河北省中西医结合泌尿外科分会委员
中国性学会泌尿外科学分会常务委员
北京围手术期医学学会泌尿外科心血管共病专业委员会委员

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破除“用药盲区”：ARPI药物相互作用的隐患识别与动态重整

肿瘤资讯：前列腺癌患者常同时使用降压、降糖、调脂、抗血小板或抗凝药物。从ESMO现场交流和日常临床实践看，ARPI相关药物相互作用最容易在哪些环节被忽视？可能给患者带来哪些后果？

孙建涛教授：临床最容易忽视的首先是“药单不完整”。患者可能同时在泌尿外科、心内科、内分泌科就诊，处方不断调整，肿瘤医生未必能及时掌握；非处方药、中成药和保健品也常被遗漏。第二个盲点是只在启动ARPI时评估一次，却忽视后续新增抗凝、抗血小板、他汀或降压药后需要重新审核。第三是只关注CYP酶，而忽视P-gp、BCRP等转运体相关相互作用。药物相互作用带来的问题往往不仅是毒性增加，还可能导致原本稳定的血压、血脂或抗栓治疗被打乱，从而影响整体治疗连续性。因此，应把用药重整作为动态流程，每次转诊、住院或处方变化都重新核对，必要时由临床药师参与。对于合并用药复杂且难以替换慢病药物的患者，达罗他胺相对较少的代谢干扰使其具有更好的用药适配性。达罗他胺凭借独特的化学结构，对Ⅰ相及Ⅱ相代谢酶无明显诱导或抑制作用，其主要药物相互作用数量约为20种，其他二代ARi类药物恩扎卢胺和阿帕他胺分别为266种和272种。在与各类心血管基础药物如抗高血压药、他汀类药物、抗心律失常药及部分降糖药联合应用时，达罗他胺表现出较低的药物相互作用风险，从而有效避免了因血药浓度剧烈波动导致的抗栓失效或出血风险加剧。多重用药患者最大的隐患，往往不是“用了多少药”，而是“没能看见这些药正在彼此影响”。

践行“精准三步法”：基于指南与患者画像的前列腺癌心血管风险决策

肿瘤资讯：从当前指南和多学科共识来看，对于合并心血管疾病或伴随复杂用药的前列腺癌患者，临床在ARPI选择时最需要关注哪些因素？又该如何实现精准选药？

孙建涛教授：近年来指南和多学科共识的共同趋势，是把心血管风险和DDI从“注意事项”前移到治疗决策。落实到临床，我通常遵循三步：首先做风险分层，明确既往心血管事件、危险因素、器官功能及完整合并用药；其次比较不同ARPI的肿瘤学证据、心血管不良事件谱以及对代谢酶和转运体的影响；最后判断伴随药物能否替换或调整，若无法简化，则优先选择相互作用负担相对较低、长期耐受性更适配的方案。达罗他胺对主要CYP酶诱导作用相对较少，并具有较低血脑屏障穿透特征，可作为复杂合并用药和认知风险患者的重要选项，但仍需逐药核查说明书和可靠DDI数据库。指南给出方向，精准选择还要依靠患者画像和动态复评。对复杂抗栓、多药联用及认知风险患者，达罗他胺可作为优先考虑的重要方案，但仍需逐药核查说明书与可靠DDI数据库。

在指南与共识的更新中，对于合并心血管疾病及多重用药的前列腺癌患者的治疗管理已形成了明确的推荐意见。2026年发布的EAU前列腺癌指南及欧洲肿瘤心脏病学指南均明确指出，相较于其他新型内分泌治疗药物，达罗他胺的心血管安全性特征更优，高血压、血管事件及心律失常的发生风险更低，对于合并心血管共病的患者，以达罗他胺为基础的治疗方案更具优势。同时，国内发布的《晚期前列腺癌应用新型内分泌治疗多学科管理专家共识（2026版）》也推荐：对于合并心血管基础疾病或正在服用口服抗栓类、他汀类及降压药物的患者，基于心血管安全性及药物-药物相互作用（DDI）相关风险的综合考量，达罗他胺由于其较少的中枢神经系统及外周代谢酶相互作用，因而在多病共治场景下表现出更低的药物不良反应发生风险，是临床实践中的优选方案。精准选药不是寻找绝对“最安全”的药，而是为具体患者减少最可避免的风险。

心血管风险跃升决策核心，循证指引共病患者生存突围

肿瘤资讯：本届ESMO再次体现出前列腺癌治疗向长期生存和全程管理发展的趋势。随着患者接受ADT及ARPI治疗的时间不断延长，心血管疾病逐渐从“伴随问题”上升为治疗决策中的核心变量。您是否认可这一转变？

陈怀安教授：我非常认可这一转变。来自SEER计划的回顾性队列数据显示，前列腺癌死因占27.4%；在所有非癌死因中，心血管疾病占比最高，占前列腺癌患者全部死亡的30.2%。这提示我们，随着患者生存期延长，影响最终结局的已不只是肿瘤进展，心血管事件以及由此导致的治疗中断和非肿瘤死亡同样值得重视。前列腺癌患者多为高龄人群，治疗前常已合并高血压、冠心病、糖尿病等疾病。泌尿外科医生应做好基础病史、危险因素和用药情况的初步识别，但对于近期心血管事件、心衰或复杂多重用药患者，应及时请心内科会诊或启动MDT。在保证控瘤疗效的基础上，达罗他胺较低的中枢暴露及相对可管理的合并用药风险，使其更契合高龄、共病患者的长期治疗需求。

在ARAMIS研究的事后分析中，针对伴有心血管疾病及需服用多种伴随药物的nmCRPC患者亚组，达罗他胺联合ADT相比安慰剂联合ADT仍显示出一致且显著的OS获益，其中合并心血管疾病总人群的风险比（HR）为0.683（95% CI: 0.532–0.876），在心律失常、冠状动脉疾病及血管性高血压疾病等具体亚组中均保持了稳定的生存获益。此外，在ARANOTE研究事后分析中，无论患者是否合并心血管疾病及是否使用相应伴随用药，达罗他胺治疗的rPFS获益和PSA深度缓解率（如PSA < 0.2 ng/mL的比例）均与总人群高度一致，未受基础心血管疾病或合并用药的影响。当患者活得更久，心血管管理就不再是附加项，而是长期获益的一部分。

基线评估前置化落地，精细监测与低DDI策略构筑安全防线

肿瘤资讯：对于即将启动ADT联合ARPI的患者，您通常如何完成心血管风险的基线评估？哪些患者需要心内科提前介入，治疗开始后又应重点监测哪些指标？

陈怀安教授：我的做法是把评估分为病史、指标和用药三部分。病史方面重点了解冠心病、心衰、脑卒中、心律失常、血栓事件及吸烟等危险因素；指标方面至少掌握血压、体重或BMI、血糖、血脂、肾功能和心电图，必要时完善超声心动图或心脏标志物；用药方面要核对抗凝、抗血小板、降压和调脂药物，避免遗漏。近期发生心肌梗死或卒中、失代偿性心衰、未控制高血压、明显心律失常以及复杂抗栓治疗患者，建议治疗前由心内科介入。启动治疗后应根据风险分层动态监测血压、血糖、血脂、体重、胸闷心悸、水肿和活动耐量；每次增加或调整慢病药物时，还要重新评估相互作用。核心是把风险识别前移，而不是等事件发生后补救。

对于高龄、多病共治且伴随药物难以调整的患者，选择DDI负担较低、便于长期管理的达罗他胺具有现实意义。在保证控瘤疗效的基础上，达罗他胺较低的药物相互作用风险及优异的心血管安全性，多项研究证实其心脏不良事件风险更低，且在合并CVD及多种伴随用药亚组中展现出与总人群一致的生存与rPFS获益。心血管安全管理的关键，不是出现并发症后处理，而是在治疗开始前把风险看见。

立足ARACOG前瞻证据，五维决策兼顾控瘤与认知生活质量

肿瘤资讯：随着前列腺癌患者生存期不断延长，临床面临的挑战已不仅仅是心血管疾病，患者可能合并糖尿病、肝肾功能异常以及认知功能下降风险。今年ESMO还公布了ARACOG研究等关注长期管理的重要数据。对于存在合并症的前列腺癌患者，您认为临床在选择ARPI时应重点关注哪些维度？如何在疗效、安全性、认知功能和生活质量之间实现平衡？

陈怀安教授：对于合并症患者，我认为ARPI选择至少要看五个维度：第一是肿瘤控制能力，包括疾病分期、瘤负荷和进展风险；第二是心血管与代谢风险，如高血压、糖尿病和既往心血管事件；第三是肝肾功能及多重用药，评估药物代谢和DDI；第四是认知、疲劳、跌倒和独立生活能力；第五是患者治疗目标和照护条件。ARACOG对客观认知功能的前瞻性比较提示我们，长期治疗不能只看肿瘤终点，也要重视功能保护。对于高龄、认知风险高或仍需工作和独立生活的患者，在疗效证据充分的前提下，应优先考虑中枢影响和相互作用负担相对较低、便于长期管理的方案。平衡不是降低治疗强度，而是让治疗更适配患者的整体风险。对于高龄、认知风险高或合并用药复杂的患者，达罗他胺在中枢暴露和DDI管理方面的特征，更契合长期治疗需求。

在客观认知评估方面，ARACOG研究的数据为此提供了坚实的循证支持。在客观认知评估方面，基于计算机化CANTAB评估的最大改变认知域（MCCD）结果显示，治疗48周时达罗他胺组的MCCD中位降幅显著低于恩扎卢胺组（-20.0% vs -33.3%，p=0.043），且达罗他胺组患者在重复测试中保留了正常的学习效应，而恩扎卢胺组则未观察到该效应。在患者报告结局方面，以FACT-Cog量表评估的主观认知体验与客观结果高度一致，治疗48周时达罗他胺组评分较基线仅中位下降2分，而恩扎卢胺组下降达12分，组间差值达到10.5分（p=0.07），体现出达罗他胺在延缓主观认知减退方面的临床获益；且研究中至24周时发生交叉转组的30例患者全部是由恩扎卢胺转至达罗他胺，直观反映出中枢相关不良事件及认知恶化对治疗依从性的实际影响。进一步夯实了低中枢暴露药物在保护长期神经认知功能方面的临床价值。真正的个体化，不是只根据肿瘤选药，而是为一个有共病、有生活目标的完整患者选药。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-wangr