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2026 ESMO 中国之声｜洪少东教授专访：从靶点设计到Ⅲ期突破，解读B7-H3 ADC在鼻咽癌后线治疗中的应用前景

11月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，评估B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC）依康坦博妥塔单抗（Tam-Peli，YL201）的Ⅲ期TAISHAN-301研究公布了预设中期分析结果，为多线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者带来了新的治疗探索。【肿瘤资讯】特别邀请中山大学肿瘤防治中心洪少东教授，围绕本次研究的主要发现、药物的靶点设计与作用机制，以及其在鼻咽癌后线治疗中的潜在定位与未来研究方向进行深入解读。

客观缓解率显著提升，生存获益仍待进一步随访

洪少东教授： TAISHAN-301是一项在中国开展的多中心、随机Ⅲ期临床研究，旨在比较依康坦博妥塔单抗与研究者选择的单药化疗，在多线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者中的疗效与安全性。其中，对照组的化疗选择包括吉西他滨、卡培他滨和多西他赛。

研究共入组431例患者，本次公布的是预设中期分析，针对前254例入组患者（包括试验组126例、对照组128例），在随访至少6个月后开展，重点评估第一个主要终点——客观缓解率（ORR）。结果显示，依康坦博妥塔单抗组的ORR达到50.8%，而化疗组为25.8%，接近对照组的两倍；优势比为2.9，P＜0.0001。这表明，相较于研究者选择的单药化疗，依康坦博妥塔单抗能够显著提高这一重度经治人群的肿瘤缓解率，改善兼具统计学意义和临床意义。
除了缓解率之外，其他疗效指标也呈现出积极信号。依康坦博妥塔单抗组的疾病控制率（DCR）达到93.7%，化疗组为75.8%，提示更多患者能够获得疾病控制，原发耐药的发生有所减少。

值得注意的是，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）目前均尚未达到研究方案预设的统计分析阶段，因此本次尚不能报告这两项终点的结果。截至2026年3月17日数据截止时，依康坦博妥塔单抗组仍在接受治疗的患者比例为61%，化疗组为35%。这一早期观察提示，试验组有更多患者能够持续接受治疗，但其是否转化为明确的生存获益，仍需等待后续分析。

也正因如此，随着随访进一步延长，我们期待第二个主要终点 OS 及关键次要终点 PFS 的结果公布，以更全面地评价依康坦博妥塔单抗的临床价值。

靶点表达与双重裂解设计为抗肿瘤活性提供机制基础

洪少东教授：上述疗效表现并非偶然，其研发依据首先来自B7-H3这一靶点的生物学特点。B7-H3在多种肿瘤中表达，在鼻咽癌中具有相对广泛、均一的表达特征，并参与肿瘤免疫逃逸及疾病进展。前期研究提示，在与EB病毒感染相关的鼻咽癌中，B7-H3 常呈高表达，而且既往免疫治疗或化疗后，其表达仍可保留，从而为后线靶向治疗提供了基础。

其次，药物本身的ADC设计有助于将靶点优势转化为切实的抗肿瘤活性。依康坦博妥塔单抗由靶向B7-H3的抗体、可通过双重机制裂解的连接子，以及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷构成。其中，抗体能够识别表达B7-H3的肿瘤细胞，将细胞毒性载荷递送至肿瘤部位；连接子既可在肿瘤微环境的酸性条件下裂解，也可在 ADC 被肿瘤细胞内吞后于细胞内裂解，从而释放载荷、实现肿瘤细胞杀伤。

此外，该载荷具有膜通透性，释放后能够进一步作用于邻近的B7-H3低表达或阴性肿瘤细胞，产生旁观者效应。因此，药物的抗肿瘤作用并不完全局限于高表达靶点的细胞。这一特点也为目前观察到的一个现象提供了解释：现有证据尚未支持仅凭B7-H3表达水平预测B7-H3 ADC的疗效。除机制依据外，早期临床研究也提供了支持。在前期Ⅰ期研究中，依康坦博妥塔单抗用于鼻咽癌后线治疗的客观缓解率已接近50%。正是靶点特征、药物作用机制与早期疗效信号的共同支撑，构成了开展TAISHAN-301确证性研究的基础，而本次Ⅲ期研究结果进一步验证了这一治疗策略的临床探索价值。

拓展后线治疗选择，推进生物标志物与前线联合探索

洪少东教授：回到临床实践层面，对于既往免疫治疗及至少两线化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，仍需要更多有效的挽救治疗方案。本次TAISHAN-301研究公布的数据，有望支持依康坦博妥塔单抗在这一人群中的适应症申报及加快审批进程，而其最终临床应用仍需以监管审评结果为依据。

从治疗序贯的角度看，在一线吉西他滨联合顺铂（GP）及免疫治疗、二线化疗之后，依康坦博妥塔单抗有望成为三线及以上治疗的重要选择。随着包括MRG003在内的其他ADC药物持续探索，鼻咽癌后线治疗的可选方案有望进一步丰富。

评价后线治疗方案，既要关注疗效，也要重视安全性及长期用药的可管理性。从目前研究观察来看，依康坦博妥塔单抗呈现出较为平衡的疗效与安全性特征，骨髓毒性相对易于管理，间质性肺炎发生较少，使其具备成为后线治疗选择的潜力。当然，我们仍需通过更充分的随访和安全性数据，进一步明确其获益与风险。

展望未来的研究方向，首先应聚焦生物标志物。除寻找能够预测疗效的人群筛选指标外，还应探索与耐药及毒性相关的标志物，以帮助临床更精准地选择患者、优化用药，并更早识别潜在风险。尤其是在B7-H3表达水平尚不足以单独预测疗效的情况下，寻找更有效的预测指标具有重要意义。

在生物标志物探索之外，另一个值得期待的方向，是将依康坦博妥塔单抗向更前线治疗推进。目前的研究重点是三线及以上治疗，未来可探索在一线GP联合免疫治疗后，将其与免疫治疗联合用于巩固治疗；也可进一步探索以其替代GP，与免疫治疗联合用于一线治疗的可能性。这些策略尚需探索性研究积累证据，并通过后续Ⅲ期研究验证，才能明确其适用人群和临床价值。

同样需要纳入后续研发与临床探索视野的，还有安全性管理。除骨髓毒性外，还需持续关注ADC相关的少见不良反应，包括间质性肺炎、眼部毒性及其他特定器官损伤。通过积累更充分的安全性和随访数据，逐步建立更个体化、精细化的管理策略，才能在争取抗肿瘤获益的同时，更好地保障患者持续治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-ZRQ