2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里召开，大会汇聚了全球肿瘤领域的最新研究进展与临床实践探索。Proffered paper 2专题“NSCLC, metastatic”聚焦EGFR突变晚期非小细胞肺癌的精准治疗与耐药后治疗策略优化，围绕MET异常人群的靶向联合治疗及EGFR-TKI耐药后的ADC治疗展开，并关注疗效获益与安全性。相关研究涵盖一线赛沃替尼联合奥希替尼、耐药后MET靶向联合治疗，以及EGFR/HER3靶向ADC与含铂化疗的比较，旨在为不同治疗阶段及分子特征患者的个体化治疗提供循证参考。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
LBA69 赛沃替尼或安慰剂联合奥希替尼一线治疗EGFR突变伴MET过表达的晚期非小细胞肺癌：III期SANOVO研究结果
英文标题
Savolitinib or placebo combined with osimertinib in treatment-naïve advanced NSCLC with EGFR mutation and MET overexpression: Results from the phase 3 SANOVO study
讲者吴一龙教授（广东省人民医院）
引言
既往研究发现，初始存在MET过表达的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药治疗时，疗效可能较差。本研究报告III期SANOVO研究的主要结果，评估赛沃替尼联合奥希替尼与安慰剂联合奥希替尼在中国EGFR突变伴MET过表达晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效与安全性。
方法
研究纳入既往未经治疗、携带EGFR第19外显子缺失或L858R突变，且存在MET过表达的局部晚期或转移性NSCLC患者。MET过表达定义为免疫组织化学（IHC）2+（H-score≥220，且肿瘤细胞中强染色比例＜90%）或IHC 3+（肿瘤细胞中强染色比例≥90%）。
患者按1∶1随机分配，双盲接受赛沃替尼联合奥希替尼或安慰剂联合奥希替尼治疗，并依据EGFR突变类型、脑转移状态及MET过表达水平（IHC 2+/3+）分层。赛沃替尼或安慰剂按体重给予300 mg或200 mg、每日两次；奥希替尼剂量为80 mg、每日一次。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。
主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），采用层级检验策略，首先在MET IHC 3+人群中检验，若结果阳性，再检验意向治疗（ITT）人群。数据截止日期为2026年7月31日。
结果
研究共随机纳入326例患者，赛沃替尼联合奥希替尼组162例，安慰剂联合奥希替尼组164例；两组均有98例患者为MET IHC 3+。两组基线特征总体均衡。
在MET IHC 3+人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组的中位PFS为24.8个月，安慰剂联合奥希替尼组为11.1个月，疾病进展或死亡风险降低55%（HR=0.45，95% CI：0.31–0.66，P＜0.0001）。
在ITT人群中，两组中位PFS分别为24.9个月和13.8个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56，95% CI：0.43–0.74，P＜0.0001）。
中位随访时间为38.7个月时，ITT人群中位总生存期（OS）分别为44.5个月和34.9个月（HR=0.48，95% CI：0.33–0.68）。
赛沃替尼联合奥希替尼组的中位治疗暴露时间为22.1个月，安慰剂联合奥希替尼组为12.9个月；因不良事件导致停药的比例分别为14.8%和4.3%。安全性特征与该联合方案既往已知的安全性表现一致。
结论
对于一线治疗的EGFR突变伴MET过表达晚期NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼较奥希替尼单药显著改善PFS，并显示出具有临床意义的OS获益。该方案安全性可管理，未发现新的安全性信号，为这一生物标志物定义人群提供了潜在的新治疗选择。
2615O 达麦利替尼联合阿美替尼对比含铂化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的MET扩增晚期非小细胞肺癌：一项随机III期研究
英文标题
Dalmelitinib plus aumolertinib versus platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC patients with MET amplification post EGFR TKI: A randomized, phase 3 study
讲者李子明教授（上海市胸科医院）
引言
MET扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制之一。新型口服MET-TKI达麦利替尼（HS-10241）在既往Ib期研究中，与阿美替尼联合治疗EGFR-TKI治疗后出现MET扩增的晚期NSCLC患者时，显示出令人鼓舞的疗效。本研究报告该联合方案的III期临床研究结果。
方法
这是一项随机、开放标签、多中心III期研究（NCT06110663），纳入EGFR突变阳性且MET扩增（基因拷贝数GCN≥5或MET/CEP7≥2）、既往接受EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者。患者按1∶1随机分配，接受达麦利替尼联合阿美替尼治疗或含铂化疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS，并在所有随机化患者中进行分析。
结果
截至2025年12月10日，共314例患者完成随机分组，达麦利替尼联合阿美替尼组156例，化疗组158例。两组基线特征均衡，其中296例患者（94.3%）既往接受过第三代EGFR-TKI治疗。
主要分析显示，达麦利替尼联合阿美替尼组的疗效优于含铂化疗组。IRC评估的中位PFS分别为6.2个月和4.4个月，疾病进展或死亡风险降低约40%（HR=0.601，95% CI：0.448–0.805，P＜0.001）；研究者评估的中位PFS分别为6.9个月和4.6个月。各项疗效终点均显示出联合方案的临床获益，初步OS结果也呈现获益趋势。
两组≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为50.0%和51.0%，总体严重程度相近，但安全性特征有所不同。联合治疗组多数TEAE为低级别、可逆且可管理，未发现新的安全性信号；最常见的≥3级TEAE为肝酶升高。
结论
对于EGFR突变阳性且MET扩增的晚期NSCLC患者，达麦利替尼联合阿美替尼较含铂化疗显示出更优的临床获益，其中多数患者既往接受过第三代EGFR-TKI治疗。该联合方案有望成为这一人群新的治疗选择。
LBA71 伦康依隆妥单抗对比含铂化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌：III期PANKU-Lung01研究
英文标题
PANKU-Lung01: Randomized phase III study of izalontamab brengitecan (iza-bren) in EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) after progression on a third-generation EGFR TKI
讲者张力教授（中山大学肿瘤防治中心）
引言
晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者在EGFR-TKI治疗后疾病进展时，可选治疗方案有限。伦康依隆妥单抗（izalontamab brengitecan，iza-bren）是一种同类首创的双特异性抗体偶联药物（ADC），靶向EGFR和HER3，并通过可裂解四肽连接子偶联强效拓扑异构酶I抑制剂Ed-04。
方法
研究纳入局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，要求携带EGFR敏感突变（第19外显子缺失或L858R），且既往接受第三代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展。患者按1∶1随机分配，接受伦康依隆妥单抗（2.5 mg/kg，静脉给药，第1、8天给药，每3周一个周期）或含铂化疗。化疗方案为培美曲塞联合顺铂或卡铂，每3周给药一次。
主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS，次要终点包括OS。预设期中分析作为PFS的最终分析，同时作为OS的期中分析。
结果
截至2026年7月15日的数据截止日期，共有422例患者接受治疗，伦康依隆妥单抗组216例，含铂化疗组206例。两组PFS中位随访时间分别为14.6个月和15.2个月。BICR评估显示，伦康依隆妥单抗组中位PFS为11.14个月（95% CI：9.17–12.68），含铂化疗组为5.65个月（95% CI：5.45–5.95），疾病进展或死亡风险降低60%（HR=0.40，95% CI：0.31–0.51，P＜0.0001）。OS数据尚不成熟，但伦康依隆妥单抗组呈现出OS改善趋势（HR=0.66，95% CI：0.47–0.91）。
BICR评估的确认客观缓解率（cORR）分别为60.2%和34.5%，中位缓解持续时间（mDOR）分别为10.45个月和5.68个月。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）主要为血液学不良事件。通过标准支持治疗，大多数TRAE可得到管理；伦康依隆妥单抗组因TRAE停药的患者比例为1.9%。经判定的间质性肺病（ILD）发生率较低，共2例（0.9%），其中1例为3级、1例为1级。未发现新的安全性信号。
结论
对于第三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状NSCLC患者，伦康依隆妥单抗较含铂化疗显著改善PFS，达到研究主要终点；OS也呈现获益趋势。其安全性可管理，与既往研究结果一致。研究结果支持其成为中国这一患者人群新的标准治疗选择。全球研究正在进行中（NCT07100080）。
LBA72 瑞康芦泽妥塔单抗对比含铂化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌：III期HERON-Lung01研究期中分析
英文标题
Ruzaltatug rezetecan, a HER3-directed ADC, vs platinum-based chemotherapy (PBC) in EGFR-mutated advanced NSCLC progressing after EGFR-TKI: Interim analyses (IA) from the phase 3 HERON-Lung01 trial
讲者徐崇锐（广东省人民医院）
引言
瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）是一种新型HER3靶向抗体偶联药物（ADC），由全人源抗HER3 IgG1单克隆抗体、可裂解肽连接子及DNA拓扑异构酶I抑制剂载荷组成。既往I期研究显示，该药在经治EGFR突变NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可管理，为进一步开展关键性临床研究提供了依据。
方法
这项III期研究纳入EGFR突变（第19外显子缺失或L858R）的晚期非鳞状NSCLC患者，要求既往接受EGFR-TKI治疗后出现疾病进展。患者按1∶1随机分配，接受瑞康芦泽妥塔单抗（8 mg/kg，静脉给药，每3周一次）或含铂化疗。化疗方案为培美曲塞500 mg/m²联合卡铂（AUC 5）或顺铂75 mg/m²，每3周一次，共4个周期，随后接受培美曲塞维持治疗。化疗组患者疾病进展后允许交叉接受瑞康芦泽妥塔单抗治疗。主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS。
结果
研究共随机纳入498例患者，瑞康芦泽妥塔单抗组250例，含铂化疗组248例。截至2026年4月15日预设PFS期中分析的数据截止日期，中位随访时间为7.7个月。BICR评估的中位PFS在瑞康芦泽妥塔单抗组为8.3个月，含铂化疗组为5.4个月（HR=0.47，95% CI：0.36–0.60，单侧P＜0.0001）。PFS获益在所有预设亚组中均有体现，不受脑转移状态或EGFR突变类型影响。OS数据尚不成熟，但结果倾向于瑞康芦泽妥塔单抗组（HR=0.70，95% CI：0.43–1.14）。尽管化疗组有19.4%的患者在疾病进展后交叉接受瑞康芦泽妥塔单抗治疗，仍观察到上述OS获益趋势。
BICR评估的客观缓解率分别为60.0%和34.3%，疾病控制率分别为92.8%和83.1%，中位缓解持续时间分别为8.5个月和4.4个月，均以瑞康芦泽妥塔单抗组为高。瑞康芦泽妥塔单抗组和含铂化疗组≥3级TRAE发生率分别为40.7%和38.9%。最常见的≥3级TRAE包括中性粒细胞计数降低（25.8% vs. 19.2%）、白细胞计数降低（11.7% vs. 12.1%）及贫血（6.0% vs. 10.9%）。
瑞康芦泽妥塔单抗组有6例患者发生ILD（2.4%），其中5例为1–2级，1例为3级。因TRAE导致停药的比例在瑞康芦泽妥塔单抗组和含铂化疗组分别为1.2%和1.3%。
结论
对于EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者，瑞康芦泽妥塔单抗较含铂化疗显著改善PFS，且安全性可管理。研究结果支持其成为该人群新的标准治疗选择。
排版编辑：肿瘤资讯-Yume
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