首页 > 文章详情

2026 ESMO | 一线ORR达60%，二线ORR达40%，双抗联合化疗给出神经内分泌肿瘤新解法

11月03日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO官网

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23—27日在西班牙马德里召开。ESMO官网报道了本届大会上针对神经内分泌肿瘤（NEN）的两项早期研究结果，分别评估了pumitamig和opamtistomig两种双特异性抗体联合化疗的疗效。美国国立癌症研究所（NCI）癌症研究中心的Jaydira Del Rivero博士对研究进行了点评。

NEN异质，双特异性抗体可期

NEN包括分化良好的神经内分泌瘤（NET）和分化较差的神经内分泌癌（NEC），两者在生物学、临床行为和治疗方法上存在差异。原发部位、分级、增殖率、生长抑素受体表达和分子驱动因素的异质性，是NEN治疗困难的原因之一，证据常来自小型、混合队列。上述异质性与证据局限，使NEN治疗对更有效方案的需求尤为迫切，多特异性抗体正在被研究以增强抗肿瘤免疫。由于神经内分泌癌的免疫微环境往往呈现相对“冷”的状态，单纯依赖免疫检查点抑制剂的疗效有限，研究者转而探索能够同时调动多条免疫通路的双特异性抗体策略。

在Del Rivero博士看来，单药免疫治疗在这些免疫“冷”肿瘤中活性有限，双特异性抗体能够调动互补机制，例如激活免疫微环境和T细胞，从而增强免疫治疗的疗效。

双抗联合化疗，一线二线均见缓解

pumitamig相关研究（摘要号2393O）聚焦NEN二线治疗，报告了pumitamig（靶向PD-L1和VEGF-A）联合FOLFIRI的疗效。在31例铂类治疗进展后、Ki-67≥55%的NEC或3级NET患者中，确认的客观缓解率（ORR，共同主要终点）为40.0%，疾病控制率为86.7%，中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月，中位PFS为5.5个月（中位随访10.0个月）。作为一项小型（n=30）、单臂研究，它为随机试验奠定了基础。

图片1.jpg

Pumitamig联合FOLFIRI二线治疗复发难治性3级NETs或NECs患者显示了良好疗效

opamtistomig相关研究（摘要号2392O）则聚焦NEN一线治疗。一线使用PD-L1和4-1BB靶向双特异性抗体opamtistomig联合铂类化疗，在65例可评估的晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者中，确认的ORR达60.0%，其中3例患者达到完全缓解（中位随访21.2个月）；在69例患者的全分析集中，中位PFS为5.7个月，中位DOR为10.2个月，PD-L1阳性患者的PFS更长。

Del Rivero博士解释到，6 mg/kg和15 mg/kg剂量队列各6例、10 mg/kg队列3例PD-L1阳性患者，宜视为探索性分析。她还谈到，跨PD-L1分层的活性可能扩大适用人群，opamtistomig有潜力获得广泛的应用。

DLL3靶向T细胞衔接器与ADC推进，治疗策略有望逐步丰富

除了上述两种联合方案外，DLL3靶向T细胞衔接器（TCE）是目前进展最快的抗体类策略。在一项I期研究中，obrixtamig在所有剂量、给药方案及肿瘤类型中的总体ORR为23%。随后一项纳入60例经治EP-NEC患者的分析提示，DLL3表达水平或可用于富集获益人群：DLL3高表达肿瘤的ORR为40.0%，低表达肿瘤仅为3.3%，中位DOR分别为7.9个月和2.8个月。目前，III期DAREON-NEC1研究和II期DAREON-5研究正在对obrixtamig开展进一步评估。另一款DLL3 TCE tarlatamab在小细胞肺癌（SCLC）中的随机III期研究为该靶点提供了概念验证：中位OS为13.6个月，化疗组为8.3个月。但这一结果并不能证明其在EP-NEC中同样获益。此外，靶向DLL3的三特异性T细胞激活分子gocatamig（HPN328/MK-6070）在SCLC及其他高级别NEC中也显示出初步抗肿瘤活性，但仍处于研究阶段。

谈及该领域的新型疗法，Del Rivero博士表示：“抗体偶联药物（ADC）采取了不同策略：它不招募T细胞，而是将细胞毒性载荷递送至表达相应抗原的肿瘤细胞。”ADCT-701靶向Delta样非经典Notch配体1（DLK1），携带吡咯并苯二氮䓬（PBD）二聚体载荷，目前正在开展首次人体I期研究（NCT06041516）。她总结道：“由于DLK1在多种神经内分泌恶性肿瘤中均有表达，该策略具有合理的生物学依据，其在NEC中的潜力有待后续临床疗效数据来明确。”总体而言，随着双特异性抗体、DLL3靶向T细胞衔接器与ADC等多种策略的并行推进，神经内分泌癌的治疗格局正在逐步重塑。

责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-DJY

参考文献

https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/two-novel-bispecific-antibodies-in-combination-with-chemotherapy-show-efficacy-in-neuroendocrine-carcinomas