2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里召开，大会汇聚了全球肿瘤领域的最新研究进展与临床实践探索。Proffered paper专题“Non-metastatic NSCLC and other thoracic”聚焦非转移性非小细胞肺癌（NSCLC）及其他胸部恶性肿瘤的治疗策略优化，围绕早期NSCLC围手术期及辅助免疫治疗的疗效评估，以及小细胞肺癌（SCLC）不同治疗阶段的免疫治疗策略展开，并关注长期生存获益、生物标志物与疗效的相关性及治疗安全性。相关研究涵盖特瑞普利单抗围手术期治疗、帕博利珠单抗围手术期及辅助治疗、塔拉妥单抗后线治疗，以及斯鲁利单抗联合化疗的一线治疗探索，旨在为胸部肿瘤不同疾病阶段的治疗决策提供新的循证参考。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
3808O 塔拉妥单抗治疗既往接受过治疗的小细胞肺癌：III期DeLLphi-304研究总生存期的延长随访结果
英文标题
Tarlatamab in previously treated SCLC: Extended follow-up of overall survival from the phase 3 DeLLphi-304 trial
讲者Charles M. Rudin（New York, United States of America）
引言
靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器（BiTE®）免疫疗法塔拉妥单抗，在既往接受过一线含铂化疗的小细胞肺癌（SCLC）患者中，相较化疗显示出死亡风险降低40%的获益，且安全性良好。此前首次发表的研究结果基于中位随访仅11.2个月的数据。本研究报告DeLLphi-304研究的长期疗效与安全性数据。
方法
患者按1∶1随机分配，接受塔拉妥单抗或化疗（拓扑替康、芦比替定或氨柔比星）。主要终点为总生存期（OS）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制（DC）、缓解持续时间（DOR）及安全性。
结果
在延长随访后，中位随访时间达到23个月。与化疗相比，塔拉妥单抗持续显示出较低的死亡风险，风险比（HR）为0.62（95% CI：0.51–0.76），中位OS分别为13.6个月和8.4个月。对于基线存在铂类耐药疾病或脑转移等高风险亚组，塔拉妥单抗同样显示出死亡风险降低的获益。
塔拉妥单抗在PFS方面也持续优于化疗，HR为0.69（95% CI：0.57–0.84），中位PFS分别为4.2个月和3.2个月。塔拉妥单抗组的18个月OS率为42%，化疗组为24%；12个月PFS率分别为21%和6%，提示其获益具有持续性。
塔拉妥单抗组的DOR长于化疗组，且缓解持续至12个月的患者比例更高（分别为42%和10%，以获得缓解的患者为分母）。持续疾病控制至少52周的患者比例分别为24%和4%。
与化疗相比，塔拉妥单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率更低（28% vs. 63%），因TRAE停药的比例也更低（3% vs. 7%）。长期随访显示，塔拉妥单抗具有持续的耐受性，TRAE发生率随时间推移而下降，未发现新的安全性信号。
结论
延长随访结果显示，与化疗相比，塔拉妥单抗能够带来持久的生存获益，且安全性可管理，未发现新的安全性信号。研究结果进一步支持塔拉妥单抗用于一线含铂化疗后SCLC患者的标准治疗，包括存在高风险疾病特征的患者。
3809O 斯鲁利单抗或阿替利珠单抗联合化疗治疗美国广泛期小细胞肺癌患者的随机研究（ASTRIDE）
英文标题
Randomized trial of serplulimab or atezolizumab plus chemotherapy in USA patients with extensive-stage small cell lung cancer (ASTRIDE)
讲者David R. Gandara（Sacramento, United States of America）
引言
斯鲁利单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，已在国际多中心随机III期ASTRUM-005研究中显示出显著的生存获益。根据美国食品药品监督管理局（FDA）的要求，ASTRIDE研究旨在评估斯鲁利单抗与阿替利珠单抗在美国广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的疗效与安全性。
方法
研究纳入组织学或细胞学确诊的ES-SCLC患者，患者此前针对ES-SCLC接受的化疗不超过1个周期。患者按1∶1随机分组，接受最多4个周期的斯鲁利单抗（300 mg）或阿替利珠单抗，均联合卡铂和依托泊苷治疗，随后分别接受对应药物维持治疗。允许患者既往接受1个周期化疗，以反映真实世界临床实践。
所有治疗均每3周静脉给药一次。主要终点为OS。作为一项桥接研究，本研究采用描述性统计设计，不进行确证性假设检验。
结果
2022年7月至2025年10月，共有201例美国患者在63个中心入组并随机分配至斯鲁利单抗组（101例）或阿替利珠单抗组（100例）。截至2026年2月18日，中位随访时间为14.1个月（95% CI：11.4–18.5）。斯鲁利单抗组肝转移患者比例较高（49.5% vs. 40.0%），其余基线特征总体均衡。
意向治疗（ITT）人群中，斯鲁利单抗组和阿替利珠单抗组的中位OS分别为12.4个月和10.2个月，24个月OS率分别为32.2%和17.6%。在既往未接受过1个周期化疗的患者中，斯鲁利单抗组的疗效结果同样呈现数值上的优势。
两组不良事件的发生率及严重程度相近，未发现新的安全性信号。
结论
在这项桥接研究中，斯鲁利单抗联合化疗相较阿替利珠单抗联合化疗显示出数值上更长的OS及更高的24个月OS率。研究结果支持斯鲁利单抗在美国ES-SCLC患者中的治疗获益，并为ASTRUM-005研究结果在美国人群中的适用性提供了支持。
LBA64 特瑞普利单抗联合化疗用于可切除II或III期非小细胞肺癌的围手术期治疗：III期Neotorch研究最终分析
英文标题
Toripalimab plus chemotherapy as perioperative treatment for resectable stage II or III non-small cell lung cancer (NSCLC): Final analysis of the phase 3 Neotorch study
讲者陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）
引言
Neotorch研究的中期分析显示，对于可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特瑞普利单抗联合围手术期化疗可显著改善无事件生存期（EFS）。本次报告进一步公布该研究在II期或III期患者中的最终分析结果。
方法
研究纳入组织学确诊、可切除的II期或III期NSCLC成年患者；对于非鳞状NSCLC，排除存在EGFR或ALK基因改变的患者。患者按1∶1随机分组，在术前接受3个周期的特瑞普利单抗240 mg或安慰剂联合含铂化疗，术后再接受1个周期相应治疗，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗，最多13个周期。所有治疗均每3周给药一次。主要终点为研究者评估的EFS，以及由盲态独立病理评审（BIPR）评估的主要病理缓解（MPR）率，分别在III期人群和II/III期总体人群中进行评估。次要终点包括OS、病理完全缓解（pCR）率及安全性。
结果
研究共纳入501例患者，其中III期404例、II期97例。患者被随机分配至特瑞普利单抗组（250例）或安慰剂组（251例）。截至2026年4月18日，中位随访时间为48.2个月，两组基线特征总体均衡。
特瑞普利单抗组的研究者评估EFS显著改善，HR为0.52（95% CI：0.391–0.677，P＜0.0001）。OS也显著延长，HR为0.66（95% CI：0.486–0.894，P=0.0072）。
由BIPR评估的MPR率和pCR率在特瑞普利单抗组均明显高于安慰剂组。安全性特征与中期分析结果一致，未发现新的安全性信号。
表3 疗效与安全性汇总
结论
对于可切除II期或III期NSCLC患者，在围手术期化疗基础上加入特瑞普利单抗，可显著改善EFS、MPR率和OS，且安全性可管理。
2519O KEYNOTE-671 III期研究中围手术期帕博利珠单抗联合新辅助化疗治疗早期非小细胞肺癌的生物标志物与疗效相关性分析
英文标题
Association of biomarkers with efficacy in the phase 3 KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab (Pembro) plus neoadjuvant chemotherapy (Chemo) in early-stage non–small-cell lung cancer (NSCLC)
讲者Marina C. Garassino (Chicago, United States of America)
引言
KEYNOTE-671研究显示，对于可切除II期至IIIB期（N2）NSCLC患者，与新辅助化疗后手术相比，围手术期帕博利珠单抗联合新辅助化疗可改善EFS、OS、MPR率和pCR率。本次分析旨在评估18基因T细胞炎症基因表达谱（TcellinfGEP）和肿瘤突变负荷（TMB）与治疗疗效之间的相关性，并报告不同TcellinfGEP、TMB及KRAS突变状态亚组的EFS和OS结果。
方法
本次事后分析纳入具有可评估基线肿瘤样本的患者。研究通过RNA测序（RNA-seq）评估TcellinfGEP，并通过全外显子组测序（WES）评估TMB及KRAS突变状态，同时使用配对正常样本进行分析。
研究采用校正后的Cox比例风险模型分析TcellinfGEP、TMB与EFS和OS的相关性，并采用Logistic回归模型分析其与MPR和pCR的相关性。帕博利珠单抗组采用单侧P值检验，安慰剂组采用双侧P值检验，预设α值为0.05。此外，研究还按生物标志物分组分析EFS和OS。
结果
797例患者中，387例具有RNA-seq数据，其中帕博利珠单抗组198例、安慰剂组189例；459例具有WES数据，其中帕博利珠单抗组230例、安慰剂组229例。在帕博利珠单抗组中，TcellinfGEP与EFS（P=0.021）和MPR（P=0.019）呈正相关；在安慰剂组中，TcellinfGEP与OS呈正相关（P=0.002）。
TMB在帕博利珠单抗组中与EFS（P=0.000164）和OS（P=0.005）呈正相关。在两组中，TMB均与MPR相关，帕博利珠单抗组P=0.001、安慰剂组P=0.014；TMB也均与pCR相关，帕博利珠单抗组P=0.000695、安慰剂组P=0.044。按TcellinfGEP、TMB和KRAS突变状态划分亚组后，帕博利珠单抗相较安慰剂的EFS和OS风险比总体相近。
结论
基线TcellinfGEP和TMB与治疗疗效呈现正相关。无论TcellinfGEP、TMB或KRAS突变状态如何，围手术期帕博利珠单抗相较新辅助化疗的获益均有体现，支持其用于早期NSCLC的治疗。
2511O 帕博利珠单抗辅助治疗可切除早期非小细胞肺癌的最终分析：III期PEARLS/KEYNOTE-091研究
英文标题
Final analysis of adjuvant pembrolizumab (pembro) in resected early-stage non–small-cell lung cancer (NSCLC): Phase 3 PEARLS/KEYNOTE-091 study
讲者Mary E. O'Brien (London, United Kingdom)
引言
在PEARLS/KEYNOTE-091研究的第二次期中分析（IA2）中，对于接受手术切除的IB–IIIA期NSCLC患者，帕博利珠单抗辅助治疗相较安慰剂显著改善了意向治疗（ITT）人群的无病生存期（DFS），HR为0.76（95% CI：0.63–0.91，P=0.0014）。在接受过化疗的患者亚组中，也观察到DFS获益，HR为0.73（95% CI：0.60–0.89）。本次报告公布PEARLS/KEYNOTE-091研究的最终分析结果，包括OS数据。
方法
研究纳入年龄≥18岁、经病理确诊并已完全切除的IB期（肿瘤直径≥4 cm）、II期或IIIA期NSCLC患者，分期依据美国癌症联合委员会（AJCC）第7版标准。患者根据当地指南接受不超过4个周期的辅助化疗，随后按1∶1随机分配，接受帕博利珠单抗200 mg或安慰剂辅助治疗，每3周一次，共18个周期，约1年。
主要终点为研究者根据RECIST 1.1评估的DFS，分别在ITT人群和PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的人群中进行评估。次要终点包括OS、肺癌特异性生存期（LCSS）及安全性。
结果
ITT人群共纳入1177例患者，其中帕博利珠单抗组590例、安慰剂组587例。截至2026年1月21日的数据截止日期，中位随访时间为87.7个月，范围为68.6–120.1个月。ITT人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的6年OS率分别为68.5%和66.4%，HR为0.98（95% CI：0.81–1.18，P=0.41826），未显示具有统计学显著性的OS改善。在接受过化疗的患者中，两组6年OS率分别为68.9%和65.4%，HR为0.91（95% CI：0.74–1.12）。
DFS和LCSS结果见原文表格。安全性方面，帕博利珠单抗组580例患者中有197例（34.0%）发生≥3级不良事件，安慰剂组581例患者中有149例（25.6%）发生≥3级不良事件。≥3级免疫介导不良事件和输注反应分别发生于46例（7.9%）和11例（1.9%）患者。
结论
PEARLS/KEYNOTE-091研究最终分析显示，对于接受手术切除的早期NSCLC患者，帕博利珠单抗辅助治疗相较安慰剂持续显示出DFS获益，LCSS也呈现有利趋势，且安全性可管理。OS方面未观察到具有统计学显著性的改善。由于OS为次要终点，且研究并未针对检测OS获益进行效能设计，因此仍需结合这一研究局限性解读最终结果。
排版编辑：肿瘤资讯-Yume
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