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ESMO 2026|四川大学华西医院曹丹教授团队:HRS‑4642联合尼妥珠单抗为KRAS G12D突变晚期胰腺癌带来全新后线双靶向方案

10月28日
来源:肿瘤资讯

国际舞台再传佳音!四川大学华西医院曹丹团队研究亮相ESMO:全球首个国产KRAS G12D抑制剂联合抗EGFR单抗双靶向治疗方案为晚期胰腺癌患者后线治疗带来新希望。

曹丹
主任医师,教授,博士生导师

四川大学华西医院肿瘤中心副主任、腹部肿瘤科主任
腹部肿瘤免疫微环境研究室主任
国家重点研发计划项目负责人
四川省学术技术带头人
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
CSCO胰腺癌、胆道肿瘤专委会常委
CSCO神经内分泌肿瘤专委会常委兼秘书长
CSCO肝癌、免疫治疗专委会委员
国际肝胆胰协会中国分会首届肝脏肿瘤专委会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会副会长
四川省医促会腹部肿瘤分会会长
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会主委
JCO胆道系统肿瘤中文版专刊主编
以第一作者或通讯作者发表SCI论文70余篇(Cell Discov. 、J Hepatol. 、Signal Transduct Target Ther. 、J Hematol Oncol. 、Cochrane)
主持国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目

胰腺导管腺癌(PDAC)恶性程度高、预后极差,二线及后线治疗疗效十分有限。2026年西班牙举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,KRAS突变抑制剂无疑是最热门的研究方向之一,在单药靶向药物二线治疗PDAC已取得可喜疗效的基础上,本届大会报道了更多联合治疗策略。

临床前研究提示KRAS G12D抑制剂单药治疗PDAC细胞及动物模型可出现上游EGFR通路反馈性激活,是获得性耐药的关键机制。四川大学华西医院腹部肿瘤科曹丹教授团队在刚结束的ESMO会议上公布了首个探索KRAS G12D抑制剂联合抗EGFR治疗的双靶策略的临床研究(HRS-4642联合尼妥珠单抗治疗经治KRAS G12D突变晚期胰腺导管腺癌Ib/II期研究)初步结果(NCT06773130,Poster:3150P)。

该研究采用Simon两阶段设计,入组既往接受≥1线系统抗肿瘤治疗的KRAS G12D突变晚期胰腺导管腺癌患者。Ib期剂量探索确定RP2D,6例受试者未观察到剂量限制性毒性(DLT)。进一步完成II期研究入组。截至2026年4月24日,共入组20例IV期晚期胰腺癌患者:55%患者既往接受过1线系统治疗,45%接受≥2线系统治疗。数据截止时共15例可评估疗效患者:确认的客观缓解率(ORR)为46.7%,疾病控制率(DCR)为100%,所有可评估病例靶病灶均出现相较于基线的肿瘤缩小;中位缓解持续时间(DOR)大于7个月,部分患者仍处于持续治疗状态,其中二线治疗的患者疗效更佳,ORR大于60%。该联合治疗策略安全性良好,3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率仅20.0%,未发生4级及以上TRAE。该研究在壁报交流阶段吸引了全球相关领域的许多专家驻足提问和讨论,大家对于这一化疗豁免的联合靶向治疗策略展现出的高效低毒特点印象深刻,尤其是该方案没有观察到其他口服抑制剂单药或联合治疗策略常见的严重胃肠道反应,对于胃肠道耐受性十分有限的二线及后线治疗的胰腺癌患者是一个非常有前景值得期待的治疗方案。

这项Ib/II期研究首次在经治KRAS G12D突变晚期胰腺癌中证实,KRAS G12D抑制剂联合EGFR单抗可以实现100%疾病控制,全部靶病灶基线退缩,印证阻断上游EGFR反馈激活是克服KRAS G12D抑制剂耐药的可行路径。对于二线及以上化疗耐受差的KRAS G12D突变晚期胰腺癌患者,该方案提供了一个不含化疗、疗效可观、安全性良好、胃肠道反应极小的双靶向联合选择。期待该研究包括生存数据在内的最终数据公布,该联合策略值得进一步扩大样本量开展后续研究。



责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Lynn



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评论
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李国君
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二线及后线治疗疗效十分有限。