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四川大学华西医院曹丹教授团队Clinical Cancer Research发文:免疫联合化疗及放疗一线治疗转移性胰腺癌结果

10月28日
来源:肿瘤资讯

近日,由四川大学华西医院腹部肿瘤病房曹丹教授团队牵头完成的多中心、单臂Ⅱ期原创临床研究,题为“Radiotherapy combined with serplulimab, and chemotherapy as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma: a multicenter, single-arm, phase II trial”,正式在国际肿瘤领域权威期刊Clinical Cancer Research在线发表。该研究探索斯鲁利单抗联合化疗及立体定向体部放射治疗(SBRT)用于转移性胰腺癌一线治疗的疗效与安全性,并结合循环肿瘤DNA(ctDNA)、肿瘤免疫微环境(TME)解析,发现疗效相关潜在生物标志物,证明SBRT导致免疫重塑从而突破胰腺癌免疫无效的僵局,是四川大学华西医院胰腺癌多学科团队在晚期胰腺癌综合精准治疗领域产出的又一项高质量本土临床研究证据。四川大学华西医院腹部肿瘤病房曹丹教授、生物治疗国家重点实验室赵成建教授为该论文共同通讯作者,腹部肿瘤病房成科副教授、张辰妍博士、刘嘉欣硕士、徐焕基副教授为本文共同第一作者。

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曹丹
主任医师,教授,博士生导师

四川大学华西医院肿瘤中心副主任、腹部肿瘤科主任
腹部肿瘤免疫微环境研究室主任
国家重点研发计划项目负责人
四川省学术技术带头人
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
CSCO胰腺癌、胆道肿瘤专委会常委
CSCO神经内分泌肿瘤专委会常委兼秘书长
CSCO肝癌、免疫治疗专委会委员
国际肝胆胰协会中国分会首届肝脏肿瘤专委会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会副会长
四川省医促会腹部肿瘤分会会长
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会主委
JCO胆道系统肿瘤中文版专刊 主编
以第一作者或通讯作者发表SCI论文70余篇(Cell Discov. J Hepatol. Signal Transduct Target Ther. J Hematol Oncol. Cochrane)
主持国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目

赵成建
教授,博士生导师。

四川大学生物治疗全国重点实验室教授,博士生导师。成都明虹天成生物科技有限公司创始人。

四川大学与UCLA联合培养博士,Sanford Burnham Prebys医学研究院博士后,转化医学国家重大科技基础设施(四川)——光学成像中心负责人。

主要研究方向为二维及三维空间超多指标免疫染色技术/设备,空间组学人工智能分析软件研发,以及该技术在组织免疫微环境研究领域中的应用,主持多项国家自然基金项目,相关研究成果发表于Cell Discovery, PNAS, eLIFE, Hepatology, STTT 等重要国际期刊。

成科
腹部肿瘤科 副主任医师,博士

四川省卫健委“卫生健康英才计划”中青年骨干人才
中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病学专委会委员
中国医师协会肿瘤医师分会多原发/不明原发灶肿瘤学组组员
中国老年保健协会放疗专委会委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤免疫治疗公益基金专委会委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员
四川省科创会胰腺疾病临床研究专委会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会青年委员会副主任委员
四川省肿瘤学会胆胰专委会常委
负责四川省科技厅重点研发课题和四川省卫健委课题
以第一/通讯作者身份在《STTT》《Clin Cancer Res》《Int J Cancer》等杂志发表SCI论文20余篇,参编著作4部

徐焕基
腹部肿瘤科 肿瘤学博士,副教授,硕士生导师

国家博士后创新人才支持计划获得者
四川省医促会腹部肿瘤分会常委
成都市抗癌协会腹部肿瘤专委会常委
四川省医学会胃肠疾病多学科联合委员会委员
四川省肿瘤学会泌尿肿瘤专委会委员
JCO中文版胆道系统肿瘤专刊编委会秘书
CSCO“35 under 35”优秀青年肿瘤医生
主持国自然面上项目、国自然青年基金等纵向课题6项
在Cell Reports、EMBO Reports、Cell Death Differ、Trends Mol Med等期刊发表SCI论文20余篇,其中高被引2篇

一、研究背景:转移性胰腺癌的一线治疗现状与挑战

本次研究是跨学科协同攻关的重要成果,由腹部肿瘤病房胰腺癌亚专业内科团队联合生物治疗国家重点实验室基础研究团队共同开展,针对转移性胰腺癌临床治疗的现实困境展开探索。胰腺导管腺癌恶性程度极高,转移性患者整体预后差,我国5年生存率不足5%。尽管化疗是当前一线标准治疗方案,但整体疗效有限;胰腺癌独特的抑制性肿瘤免疫微环境,使得免疫治疗的临床应用长期面临巨大挑战。如何构建高效的联合治疗模式,同时筛选出能够从治疗中真正获益的患者人群,是胰腺癌临床亟待破解的核心难题。

二、临床结果:四联方案的疗效数据与安全性表现

研究团队创新性采用斯鲁利单抗联合吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇以及立体定向体部放疗(SBRT)的综合治疗方案开展临床试验,共纳入46例接受至少一次标准治疗的转移性胰腺癌患者。临床结果显示,患者6个月无进展生存(PFS)率为78.3%,中位无进展生存期(PFS)为8.5个月,中位总生存期(OS)达14.0个月,客观缓解率(ORR)为73.9%;治疗整体耐受性良好,未出现治疗相关死亡及非预期安全性信号,证实该联合方案具备突出的抗肿瘤活性,为转移性胰腺癌一线综合治疗提供新的临床依据。

三、转化研究:分子标志物与肿瘤微环境解析

在疗效数据之外,团队同步开展深度生物标志物探索分析。研究发现基线ctDNA阴性的患者可获得更优生存结局;同时借助CmTSA多重组织染色技术解析肿瘤免疫微环境,证实成纤维细胞活化蛋白(FAP)阳性癌相关成纤维细胞特征、T细胞的组成与空间分布均和患者临床预后密切相关。上述发现为甄别免疫联合治疗潜在获益人群提供新的思路,后续仍有待更大样本独立队列进一步验证。该研究将临床疗效评估、ctDNA分子检测、肿瘤组织空间免疫特征分析有机结合,为转移性胰腺癌综合治疗策略优化、推进胰腺癌个体化精准诊疗提供重要参考。

四、前期成果与后续临床转化方向

此前,曹丹教授团队开展的免疫联合化疗一线治疗晚期胰腺癌相关临床研究成果发表在Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT,2024),已作为核心证据被纳入《胰腺癌精准检测与分子诊断中国专家共识(2025版)》,为共识中免疫治疗标志物检测板块提供关键循证支撑。此项研究是在前期研究基础上应用SBRT放疗技术重塑免疫微环境,显著提升了疗效。

胰腺癌分子异质性强,诊疗难点众多。本次研究成果的国际发表,充分展现了四川大学华西医院胰腺癌团队“临床-基础-临床”双向转化的科研能力,为全球转移性胰腺癌的综合治疗与生物标志物探索贡献来自中国的真实临床实践数据。未来,四川大学华西医院腹部肿瘤团队将继续聚焦胰腺癌精准治疗、免疫治疗领域关键瓶颈,持续联动院内基础研究平台推进转化医学研究,产出更多高质量本土临床证据,不断完善胰腺癌全流程规范化诊疗体系,致力于为广大晚期胰腺癌患者争取更大生存获益。

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ICSBR研究患者的PFS、OS、DOR、ORR

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CmTSA多重染色提示不同疗效患者的细胞群落、细胞互作的差异
责任编辑:Linda
排版编辑:肿瘤资讯-Lynn



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评论
11月01日
叶建蔚
新疆医科大学第一附属医院 | 肿瘤内科
患者受益匪浅的时候
11月01日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 肿瘤内科
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