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2026 ESMO 中国之声 | 王红霞教授：SYS6043展现跨亚型治疗潜力，拓展乳腺癌ADC治疗新边界

10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着抗体偶联药物（ADC）不断拓展乳腺癌的治疗边界，HER2、TROP2等靶点已为患者带来新的治疗选择，但多线治疗后的耐药及后续治疗选择有限等问题，仍是临床亟待突破的难点。B7-H3作为备受关注的新兴靶点，为乳腺癌ADC药物研发开辟了新的探索方向。

在2026年ESMO大会上，复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授团队公布了B7-H3靶向ADC药物SYS6043的Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据（摘要号：5RO），初步揭示了其在不同乳腺癌分子亚型中的抗肿瘤活性与安全性特征，为进一步探索乳腺癌的治疗策略提供了新的研究依据。围绕这一研究进展，【肿瘤资讯】特邀王红霞教授接受专访，深入解读SYS6043的研究结果与潜在临床价值，并从不同患者人群的治疗需求、药物安全性及后续Ⅲ期临床研究布局等方面，展望B7-H3靶向ADC在乳腺癌领域的未来发展方向。

王红霞

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院大内科主任
复旦大学肿瘤细胞与基因治疗研究所所长
细胞与基因治疗中心中心主任
复旦大学及上海交通大学教授
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会主委
国家杰青，国家重点研发计划首席
主持科技部重点专项、国自然杰青、重点、面上等20余项
在Lancet、Cell Res、Nat Cell Biol、Cancer Discov、SciTrans/Med等发表论著 50多篇，申请国家专利21项，PCT专利1项

Q1：作为一款靶向B7-H3的新型ADC药物，SYS6043有望满足哪些临床需求？此次研究的入组人群和研究设计有哪些值得关注的特点？

王红霞教授：很高兴能与大家分享我们团队在本届ESMO大会上公布的B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）SYS6043的Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据。我认为，这项研究为乳腺癌ADC药物的进一步探索提供了新的依据，也为未来的治疗策略拓展打开了新的思路。

过去几年，随着一系列ADC药物进入临床实践，乳腺癌的治疗格局发生了显著变化，患者也从中获得了切实的临床获益。目前，乳腺癌领域的ADC药物研发主要集中于HER2、TROP2等靶点。例如，HER2靶向ADC的应用人群已从传统的HER2阳性乳腺癌逐步拓展至HER2低表达、超低表达等人群；TROP2靶向ADC则在包括三阴性乳腺癌在内的不同患者群体中展现出良好的应用前景。但与此同时，我们也面临一个重要的临床问题：随着患者接受多线治疗，部分患者可能对既往ADC药物产生耐药，而后续治疗仍然存在未被满足的需求。因此，探索新的靶点、开发具有不同作用机制或靶向特征的ADC药物，对于进一步拓展乳腺癌的治疗选择具有重要意义。

B7-H3正是值得关注的新靶点。本次介绍的B7-H3靶向 ADC——SYS6043，其在乳腺癌中的研究数据令人振奋，有望重塑乳腺癌ADC的临床应用格局。本研究共纳入139例乳腺癌患者，涵盖HR阳性/HER2阴性、HER2阳性和三阴性乳腺癌等不同分子亚型。与既往ADC不同，我们在三种亚型中均观察到良好的抗肿瘤活性。值得一提的是，这些患者均经历多线治疗失败、大部分伴有内脏转移，即便如此仍取得了不错的疗效。因此，SYS6043的潜在优势在于其更加广谱的抗肿瘤活性——在不同乳腺癌分子亚型中均观察到积极的疗效信号，未来其临床布局与患者获益面可能更加广泛。

Q2：在关注ADC药物疗效的同时，安全性也是临床实践中的重要考量。本次SYS6043研究呈现了怎样的安全性特征？这些结果对后续研发有何意义？

王红霞教授：对于任何一款新药而言，安全性都是研发过程中需要重点关注的内容，ADC药物尤其如此。本次ESMO大会公布的SYS6043研究数据中，安全性分析是一个重要组成部分。我们对入组的139例患者均进行了安全性评估。总体而言，研究中治疗相关不良事件（TRAE）大多数为轻度，药物安全性可控。3级及以上TRAE的发生率仅为28%，严重TRAE的发生率约为6%；仅有1例患者因TRAE导致治疗中断，研究未观察到治疗相关死亡。

从不良事件类型来看，研究中较为常见的主要包括血液学毒性，如淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血等；此外，还观察到了食欲下降、便秘、恶心、呕吐等胃肠道不良事件。这些都是ADC及细胞毒类药物的常见不良事件类型。重要的是，这些TRAE均可控，绝大多数通过支持治疗与剂量调整即可得到良好控制。这为该药物未来在更大规模的Ⅲ期研究中开展研发，奠定了坚实基础。

Q3：B7-H3是乳腺癌ADC领域一个值得关注的新靶点。展望未来，SYS6043及其他B7-H3靶向ADC药物的研发，还需要重点探索哪些问题？目前有哪些值得期待的研究方向？

王红霞教授：SYS6043的初步数据，给了我们继续推进后续研究充足的信心。前面谈到，其整体不良反应谱安全可控，而B7-H3在包括乳腺癌在内的多种实体瘤中均呈显著高表达，而在正常组织器官中的阳性率较低 —— 这为药物在保证疗效的同时兼顾良好安全性、推动更大规模Ⅲ期研究的开展，奠定了很好的基础。

从本次研究来看，SYS6043在不同乳腺癌分子亚型中均观察到了积极的抗肿瘤活性：尤其是在HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，超过三分之二的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗；在HER2阳性和三阴性乳腺癌患者中，研究同样观察到了客观缓解率的显著提升。这对一款药物而言并不容易。

我们团队目前针对这款药物有很多思考与规划，未来在临床应用场景等方面也将持续开展广泛探索，相信会有更多数据陆续出炉。其中最早的一项，是针对HR阳性/HER2阴性人群的Ⅲ期研究 —— 我们目前已完成申报，快的话有望在今年年底启动，希望能为晚期HR阳性/HER2阴性患者在CDK4/6抑制剂治疗失败后，提供一种更有效的治疗手段。

总的来说，B7-H3靶向ADC为乳腺癌治疗提供了一个新的探索方向。我们期待随着后续研究的推进，能够进一步明确SYS6043的临床价值，为不同分子亚型、不同治疗阶段的乳腺癌患者带来更多治疗选择。

责任编辑：cm
排版编辑：cm