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2026年10月20日，NMPA批准德曲妥珠单抗（T-DXd）新适应症，单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC3+的成人实体瘤患者。德曲妥珠单抗成为目前首个且唯一获得FDA/NMPA批准泛实体瘤适应症的HER2 ADC，将开启HER2过表达实体瘤患者异病同治精准治疗的新时代。值此之际，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院应建明教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、吉林省肿瘤医院柳菁菁教授、北京协和医院赵林教授，围绕泛实体瘤的诊疗策略、病理检测标准、安全性管理等核心议题展开深入探讨，共探HER2 ADC迈向异病同治泛实体瘤新时代的临床实践与未来展望。
打破边界，破局困境 | HER2泛瘤种策略赋能实体瘤异病同治
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Q1.FDA已批准德曲妥珠单抗用于经治HER2 IHC3+实体瘤的治疗，该适应症近日也在中国上市。继MSI-H、NTRK、RET等不限瘤种的靶点之后，HER2也成为泛实体瘤领域的新靶点。请结合您深耕的诊疗领域谈谈，以HER2为代表的泛瘤种策略将如何重塑诊疗格局？又将为既往标准治疗后无药可用的患者带来哪些实际的获益或改变？
张剑 教授 /复旦大学附属肿瘤医院
HER2是乳腺癌领域非常经典的靶点，随着对其生物学特性的深入认知，临床分层已从传统的HER2阳性延伸至HER2低表达乃至超低表达人群。最初的抗HER2单抗只惠及HER2阳性乳腺癌患者，随之而来的HER2 ADC在一系列研究中取得突破性的结果。DESTINY-Breast03研究确立了德曲妥珠单抗二线标准治疗的地位，DESTINY-Breast04研究率先打破HER2阳性/阴性的传统二分法，为HER2低表达乳腺癌带来首个精准治疗方案，DESTINY-Breast06研究进一步将获益人群延伸至HER2超低表达人群。在乳腺癌领域积累的治疗经验可为实体瘤的治疗提供借鉴，助力更多患者获益。
柳菁菁教授 /吉林省肿瘤医院
非小细胞肺癌（NSCLC）中的HER2变异具有高度异质性，导致临床上存在明显的同靶异治现象。HER2变异主要包括HER2突变、HER2过表达及HER2扩增三种类型。德曲妥珠单抗是肺癌领域首个获得FDA/NMPA批准用于经治HER2突变NSCLC的ADC，随后亦有多款针对HER2突变的ADC及新型小分子HER2 TKI相继上市，但HER2过表达NSCLC患者仍缺乏有效的治疗手段。DESTINY-Lung01/03研究结果表明，德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC患者中亦显示出良好的抗肿瘤活性，尤其在HER2 IHC3+患者中疗效优异。此次德曲妥珠单抗泛实体瘤适应症的获批，填补了HER2过表达NSCLC精准治疗的空白，将为更多HER2变异NSCLC患者提供新的治疗选择。
赵林教授 /北京协和医院
在消化道肿瘤领域，抗HER2靶向治疗最早获批的适应症可追溯至2010年，ToGA研究确立了曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌中的治疗地位。多款在乳腺癌中取得成功的药物在胃癌临床试验中相继折戟。直到2021年、2024年，德曲妥珠单抗分别获得FDA、NMPA批准用于经治局部晚期或转移性HER2阳性胃癌，实现了胃癌抗HER2治疗的再次突破。新一代ADC的作用机制和卓越结构设计是ADC精准治疗成功的关键，德曲妥珠单抗对HER2高表达、HER2中低表达胃癌患者均有效。从胃/胃食管结合部腺癌拓展到结直肠癌、胆道肿瘤，到如今泛瘤种适应症的获批，体现了异病同治在消化道肿瘤领域的发展。总体而言，此次泛瘤种的获批将为中国高发的消化道肿瘤患者带来新的选择。
应建明教授 /中国医学科学院肿瘤医院
HER2蛋白在多种实体瘤中高度表达，为肿瘤的特异性治疗提供了理想靶点。从最初HER2高表达到低表达、超低表达，从乳腺癌、胃癌再到跨越瘤种边界扩展至泛实体瘤，这一发展路径符合肿瘤精准诊疗的科学逻辑。相信德曲妥珠单抗泛实体瘤适应症的上市，将为乳腺癌、胃癌之外更多HER2表达的广大实体瘤患者带来临床获益。
病理先行，标准同质 | 泛实体瘤视角下HER2过表达亟需规范检测
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Q2. 随着德曲妥珠单抗新适应症在中国的落地，HER2过表达检测正从“少数瘤种的常规检测项”走向“泛实体瘤的常规检测项”。这对HER2靶点的检测与送检时机提出了哪些新要求？肺癌、乳腺、消化道肿瘤在HER2过表达的判读标准上有哪些关键异同？临床与病理应如何配合以减少漏检和误判？
应建明教授 /中国医学科学院肿瘤医院
德曲妥珠单抗在HER2 IHC3+泛实体瘤领域的获批上市，带来的最大挑战在于病理科如何精准筛选出符合治疗条件的患者。临床实践中，不同瘤种HER2免疫组化（IHC）的判读标准与阳性阈值均存在差异，且判读本身具有一定主观性，亟需建立并推广统一的规范，以实现判读标准的同质化。
基于这一现实需求，我们牵头制定并发布了《泛实体瘤HER2蛋白表达检测共识》[1]，旨在为HER2蛋白表达提供统一的检测与判读规范。细则上，泛实体瘤HER2过表达的评分主要借鉴胃癌经验，并针对晚期患者取材小、HER2表达异质性高等特点优化了判读规则，更契合小活检标本需求，有助于精准识别更多获益人群。目前病理科的核心任务是，在规范标本处理的前提下，依托经过认证的平台进行检测，并基于统一标准出具规范报告，全面助力临床精准治疗。
机制创新，广谱获益 | 德曲妥珠单抗开启HER2 IHC3+实体瘤精准治疗新篇章
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Q3. 德曲妥珠单抗是首个在实体瘤领域获得泛瘤种适应症的HER2 ADC。请您谈谈，德曲妥珠单抗为何能在异质性高、HER2表达水平不一的多个瘤种中均能发挥抗肿瘤作用？相较既往其他抗HER2治疗，其独特优势体现在哪些方面？
赵林教授 /北京协和医院
作为首个获批胃/胃食管结合部腺癌的HER2 ADC，德曲妥珠单抗重塑了消化道肿瘤的诊疗格局。新版CSCO诊疗指南将晚期胃癌的抗HER2治疗进一步细分为HER2高表达、HER2中低或不表达两类人群。III 期 DESTINY-Gastric04研究确立了德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌中的二线标准治疗地位；同时其在HER2低表达人群中亦显现疗效，彰显了克服肿瘤异质性的优势。此外，DESTINY-CRC02研究证实德曲妥珠单抗治疗HER2 IHC3+结直肠癌的ORR达46.9%[2]；DESTINY-PanTumor02研究亦显示其在胆道癌HER2 IHC3+亚组中的ORR达56.3%[3]。整体而言，相较既往的抗HER2治疗，德曲妥珠单抗在消化道肿瘤领域取得了既往未能实现的多项突破。
张剑 教授 /复旦大学附属肿瘤医院
乳腺癌是验证德曲妥珠单抗机制优势以及循证证据最充分与完整的关键瘤种。德曲妥珠单抗突破了一代ADC药物的瓶颈，优化了结构设计，如采用可裂解的四肽连接子、高达8的DAR值以及高活性拓扑异构酶I抑制剂，凭借强大的旁观者效应，有效克服肿瘤的异质性，从而在不同表达水平乳腺癌患者中均展现卓越疗效。更重要的是，通过DESTINY-Breast03/04/06/09等系列研究，德曲妥珠单抗不断拓展获益人群边界，推动诊疗格局从HER2阳性跨越至HER2低表达乃至超低表达患者群体。在发展过程中，乳腺癌的治疗与病理学诊断实现了互相促进与共同发展，逐步确立了涵盖IHC3+、HER2低表达、HER2超低表达等的精细分层与标准体系。作为HER2精准诊疗的典范，德曲妥珠单抗在乳腺癌中建立的成熟模式，为其泛实体瘤的应用奠定了基础。
柳菁菁教授 /吉林省肿瘤医院
德曲妥珠单抗在HER2突变及HER2过表达NSCLC患者中均展现出治疗优势。德曲妥珠单抗率先打破了HER2突变NSCLC患者的治疗困境。HER2突变NSCLC患者疾病进展快、总体预后差且易发生脑转移。传统小分子HER2 TKI的ORR不足30%，而一代ADC（如T-DM1）的缓解持续时间短。DESTINY-Lung系列研究中德曲妥珠单抗为经治HER2突变NSCLC患者带来高ORR及显著延长的OS（19-21个月）[4-5]，同时展现出良好的颅内活性，为伴有脑转移的难治性患者提供了新的治疗选择。另一方面，德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC患者中亦观察到优异活性，其中HER2 IHC3+患者的ORR达52.9%-56.3%[6-7]。目前临床中尚未全面开展HER2蛋白过表达的检测，此次泛实体瘤适应症的获批，将推动肺癌领域HER2蛋白过表达的检测，更多HER2突变、HER2过表达NSCLC患者将获益于精准治疗。
全程管理，防范并重 | 多学科协作保障跨瘤种安全用药
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Q4.未来德曲妥珠单抗将广泛用于HER2 IHC3+泛实体瘤的治疗。不同瘤种在用药管理上有哪些共性与差异？跨科室的临床医生在安全管理上应遵循哪些共同原则？
张剑 教授 /复旦大学附属肿瘤医院
德曲妥珠单抗的安全性特征由其结构决定，常见毒性为恶心、呕吐、乏力及血液学毒性；间质性肺病（ILD）通过“早监测、早识别、早干预”目前可以实现可防可控。安全管理需遵循“共性+个体化”原则：胃癌中德曲妥珠单抗的给药剂量为6.4mg/kg，乳腺癌及其他实体瘤为5.4mg/kg；NSCLC因基础肺疾或既往治疗史导致ILD风险较高，需重点筛查高危人群。各科室应结合瘤种特征个体化评估与精准监测。
柳菁菁教授 /吉林省肿瘤医院
肺癌患者常合并COPD、肺气肿等基础肺损伤，启动抗HER2 ADC前须通过胸部CT及肺功能评估治疗耐受性。全程管理中，早期患教与症状监测至关重要，可避免因毒性加重导致非计划停药。确诊药物相关ILD后应立即停药并分级管理：1级（无症状）暂停用药、密切随访，可酌情给予激素；≥2级ILD须永久停药并启动全身激素治疗。同时应借助MDT多学科协作制定最佳策略，保障患者安全转归。
赵林教授 /北京协和医院
药物安全性管理源于对其化学结构与作用机制的充分理解。德曲妥珠单抗的不良反应与其组分特性直接关联：针对载荷引起的胃肠道毒性，建议前瞻性给予三药联合方案进行预防；针对较少发生的心脏毒性，仍建议常规监测心电图并定期（每3个月）行超声心动图评估，排查无症状性左心室射血分数的下降。通过针对性预防与动态监测，可最大程度保障患者全程用药安全。
结语 | 异病同治，引领未来
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Q5. 请您用一句话总结下，德曲妥珠单抗新适应症在中国的上市，将为实体瘤的治疗带来哪些关键的影响或改变？
应建明教授 /中国医学科学院肿瘤医院
HER2 IHC3+实体瘤适应症的获批，将推动病理科从较单一瘤种检测迈向泛瘤种规范化精准检测的新阶段，通过标本处理、检测平台及判读标准的规范化建设，提供更精准的病理报告，助力更多实体瘤患者从精准治疗与新型药物中获益。
柳菁菁教授 /吉林省肿瘤医院
德曲妥珠单抗泛实体瘤适应症的获批，打破了肺癌诊疗传统上仅关注HER2基因突变的局限，提示临床须将HER2蛋白表达水平纳入治疗决策，从而为既往缺乏精准治疗手段的HER2过表达NSCLC患者提供新的治疗选择。
张剑 教授 /复旦大学附属肿瘤医院
随着检测技术的日益精进与药物疗效的不断突破，经典靶点的临床价值正被重新定义，德曲妥珠单抗泛实体瘤适应症的获批，标志着异病同治的治疗理念正从乳腺癌全面延伸至实体瘤领域。
赵林教授 /北京协和医院
德曲妥珠单抗泛实体瘤适应症的获批，打破了HER2精准治疗局限于胃癌的传统局面，将跨越瘤种的精准治疗进一步延伸至结直肠癌、胆道癌等消化道肿瘤，将惠及更广泛的患者群体。
期待此次德曲妥珠单抗泛实体瘤适应症的获批，能持续推动实体瘤领域HER2过表达精准检测与规范化管理的深度融合，进而精准指导临床治疗选择，为更多实体瘤患者带来显著的临床获益与全新的生存希望。展望未来，异病同治的理念将在更多领域开花结果，开启跨瘤种精准诊疗的新时代。
专家介绍
参考文献
责任编辑：Yuno
排版编辑：李鑫
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