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Martin Sebastian教授:EGFR突变肺癌的一线治疗选择与进展

10月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年10月23日至27日,2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙马德里召开,会议汇聚全球肿瘤领域顶尖专家,围绕肿瘤诊疗前沿进展展开深入交流。会议期间,【肿瘤资讯】特邀法兰克福大学医院Martin Sebastian教授分享EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)治疗现状与PACE-LUNG研究结果与未来方向。

Martin Sebastian教授
资深医师

法兰克福大学医院,医学博士,资深医师
德国内科医疗协会会员
德国肺科协会会员
AIO DKG科胸部肿瘤科领导委员会会员

Martin Sebastian教授采访视频

Q1. 请您分享,EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗现状如何?临床中您如何为此类患者提供最佳的管理方案?

Martin Sebastian教授:在德国,临床医生有三种治疗方案可选择。一是奥希替尼单药治疗,毒性较低,另2种方案毒性相对较大但疗效也显著更强,即铂类化疗联合奥希替尼,或埃万妥单抗联合兰泽替尼的无化疗方案。临床实践中我首先会评估患者的身体状况,判断其是否适合接受化疗或强化治疗。如果适合,我通常会选择化疗联合奥希替尼作为一线治疗方案。若患者不愿接受化疗,则可选择埃万妥单抗联合兰泽替尼,针对身体状况不适合接受化疗的患者,我会优选奥希替尼单药治疗。如果患者在使用奥希替尼后疾病情况有所改善,且后续身体状况允许,未来仍有机会考虑加用化疗。第二,需要考量的因素是脑转移。对于无症状的脑转移患者,临床通常不选择放射治疗,而针对有症状的脑转移患者,临床医生会考虑放疗,但会尽量避免全脑放疗。

Q2. 恭喜您团队的研究成果(LBA73)入选了今年ESMO口头报告。请您分享,该研究的主要结果以及其为临床诊疗带来哪些重要启示?

Martin Sebastian教授:这项研究结果并没有直接影响或改变临床实践。PACE-LUNG试验构思始于2019年,当时奥希替尼单药治疗是一线标准治疗方案。我们注意到在日本和印度开展的临床试验中,在奥希替尼的基础上联合化疗,使患者的总生存期延长了近一年。当时的想法是,考虑到化疗的毒性以及患者对化疗的抵触情绪,对所有患者都加用化疗并不恰当,但可能存在需要额外化疗的预后更差的患者。我们深入分析了相关试验数据并发现,血浆中EGFR突变循环肿瘤DNA(ctDNA)无法被清除的患者的无进展生存期(PFS)缩短了近十个月。因此,我们开展了这项II期临床试验,所有患者先接受奥希替尼,治疗3周后进行液体活检,给予ctDNA信号未清除患者加用化疗,并观察PFS结果。

设计.png图1 PACE-LUNG研究设计

需要指出,PACE-LUNG研究开展期间,肺癌治疗格局发生了巨大变化,化疗联合奥希替尼成为新的标准一线治疗方案。

PACE-LUNG研究结果显示,相较历史数据,此类患者的PFS延长约7-8个月,未经筛选整体患者群体的PFS获益大致相当。该研究提示,奥希替尼治疗3周后,若仍能检测到EGFR ctDNA,还不能作为“是否加用化疗”的预测指标,而可检测到EGFR ctDNA更可能是预后更差的指标。即使加用化疗,ctDNA阳性患者的PFS、OS仍然较差,与历史研究数据一致。

pfs2.png00微信图片_20261028174729_1377_25.png图2 PFS结果与讨论

Q3. 血浆ctDNA EGFR突变的检测在临床实践面临哪些需要进一步解答的问题?血浆ctDNA在临床实践中如何助力您的临床决策,从而为患者提供最大化的治疗获益?

Martin Sebastian教授:目前尚未明确ctDNA在指导临床治疗决策方面的具体价值,还不能纳入标准诊疗流程。未来开展的研究已收集245例患者样本,将进一步探索预测生物标志物的预测价值。与大多数既往研究仅通过数字微滴PCR(ddPCR)检测EGFR突变的试验不同,正在开展的研究采用更全面的检测方法即Guardant 360检测平台进行广泛的二代测序(NGS)及分析,以期根据预后情况对患者进行分类,识别预后极差或预后良好的患者人群。

未来希望借此明确哪类患者群体确实无需强化治疗,我们团队的研究工作仍在开展中,计划明年公布研究结果。血浆ctDNA检测将助力临床医生为EGFR突变转移性NSCLC患者实现进一步的个体化治疗。

参考文献

[1]LBA73 - PACE-LUNG: A Multicenter, Single-Arm, Phase II Clinical Trial Evaluating the Efficacy of Additional Chemotherapy for Patients with EGFRm NSCLC with the Continued Presence of Plasma ctDNA EGFRm at Week 3 After Start of Osimertinib First-Line Treatment (AIO-TRK-0422/ass)

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Yuno


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10月28日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
一线治疗选择与进展。