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26ESMO TOPTALK | 陶运淦教授：EGFR-ADC联合免疫诱导治疗新策略，为局晚期头颈鳞癌治疗开辟新思路

10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

局部晚期头颈部鳞状细胞癌的治疗优化仍是临床研究的重要方向。随着中国创新药物研发不断取得进展，新型抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗的联合应用，为局部晚期头颈鳞癌的治疗探索带来了新的思路。在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，GORTEC 2024-03 IDEAL研究公布了首次中期安全性分析及初步疗效数据（摘要号1538RO）。

该研究探索将靶向EGFR的ADC维贝柯妥塔单抗（MRG003）± PD-1单抗普特利单抗（HX008）前移至诱导治疗阶段，并衔接根治性同步放化疗，为局部晚期头颈鳞癌的全程治疗策略提供了新的研究方向。【肿瘤资讯】特邀该研究的主要研究者、古斯塔夫・鲁西研究所陶运淦教授围绕IDEAL研究的设计初衷、阶段性研究结果及后续发展规划展开解读，并进一步探讨了中国创新药与欧洲临床研究网络GORTEC协同合作的意义。

陶运淦

MD, PhD

古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌科首席专家
法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）
国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席
法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员
Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家
头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员
国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员
多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01、PembroRad、DEBIO-1143-201、REACH、Nivo-Postop等研究
在Lancet，NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）
担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人

Q1. IDEAL 研究首次将 EGFR-ADC（维贝柯妥塔单抗） ± PD-1单抗（普特利单抗）前移至局晚期头颈鳞癌的诱导阶段，并采用 “诱导治疗 — 同步放化疗 — 联合组辅助免疫” 的全程布局。能否请您介绍发起这项研究的初衷？这一诱导方案和辅助治疗方案的设计逻辑是什么？

陶运淦教授：局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗模式多年来进展有限。对于适合非手术治疗的患者，同步放化疗，即放疗联合顺铂，长期以来一直是标准治疗方案。这一治疗模式在20世纪末至21世纪初确立，此后20多年来，我们开展了大量研究，试图进一步提高治疗疗效，包括探索免疫治疗、靶向治疗等新策略，但目前尚需更多临床证据，以推动治疗策略的进一步优化。近年来，中国创新药物研发发展迅速，涌现出许多具有潜力的新药，尤其是抗体偶联药物（ADC）及其与免疫治疗联合应用的方案。其中，维贝柯妥塔单抗（MRG003）是一款靶向EGFR的ADC，也是我较早关注并推动引入欧洲临床研究体系的中国创新药物。我们希望以现有同步放化疗为基础，探索通过引入新型药物进一步改善局部晚期头颈鳞癌患者的治疗结局。

在方案设计方面，我们考虑到，既往免疫治疗联合同步放化疗的研究虽然显示出一定的获益趋势，但尚未取得具有统计学显著性的结果。因此，我们希望探索在诱导治疗阶段将EGFR-ADC与PD-1单抗联合应用，发挥两类药物不同的作用机制，以期进一步提高治疗效果。与此同时，这项Ⅱ期研究也承担着为后续Ⅲ期临床试验提供依据的任务。因此，我们不仅设置了EGFR-ADC联合PD-1单抗的试验组，也设置了EGFR-ADC单药对照组，以比较两种诱导治疗方案的表现。如果联合方案显示出更好的疗效和可接受的安全性，就可以为后续Ⅲ期研究的方案选择提供依据。

此外，我们也非常重视治疗的全程布局。免疫治疗的应用时机和持续时间可能影响最终的治疗效果，因此，IDEAL研究在同步放化疗前设置了3个周期的诱导治疗，并在联合治疗组的同步放化疗后继续给予辅助免疫治疗，计划进行8个周期，整体疗程约为6个月。我们希望通过诱导治疗、根治性同步放化疗及后续辅助治疗的衔接，探索一种有望进一步提高疗效的全程治疗策略。

Q2. 维贝柯妥塔单抗±普特利单抗在局部晚期头颈部鳞状细胞癌中的诱导治疗效果如何？您如何解读该联合方案的安全性特征？本组患者中口咽癌、尤其 p16 阳性者占比较高，HPV 状态是否会影响疗效，研究是否计划进行进一步的生物标志物分层分析？

陶运淦教授：随机Ⅱ期研究IDEAL在法国19个研究中心共入组107例患者。研究纳入了口咽、喉、下咽及口腔等不同原发部位的局部晚期头颈鳞癌患者，并非针对某一种特定亚型开展研究。其中，口咽癌患者约占三分之二，而在口咽癌患者中，约60%为p16阳性。本次大会公布的首次中期安全性分析，是研究预先设定的阶段性分析，重点在于评估诱导治疗的安全性及耐受性。

从目前的安全性结果来看，两组患者在诱导治疗阶段总体耐受性良好。联合治疗组和EGFR-ADC单药组均未观察到治疗相关4级不良事件。值得注意的是，患者随后接受同步放化疗时，两组整体耐受性也较好。两组均有较高比例的患者能够接受充分的顺铂治疗，约91%的患者顺铂累积剂量达到200 mg/m²以上；放疗方面，所有患者均完成了计划中的70 Gy、33次放疗。这些结果初步提示，在本研究中，诱导治疗并未明显妨碍后续根治性放化疗的实施。

在疗效方面，目前的数据仍属于初步结果。将两组患者合并分析，诱导治疗后的客观缓解率（ORR）约为74%，其中完全缓解率约为10%。从我目前的初步观察来看，p16阳性与p16阴性患者的肿瘤应答率相似。由于本次分析并非针对不同HPV状态进行正式的疗效比较，现阶段还不能据此得出确定结论。

需要强调的是，诱导治疗后的客观缓解率并非本研究的主要终点。研究的主要终点是完成同步放化疗后12周的完全缓解率，因此，仍需等待更成熟的数据，才能更全面地评价这一治疗策略的临床价值。此外，我们也计划开展进一步的生物标志物研究，包括循环肿瘤DNA（ctDNA）及其他潜在生物标志物，以探索哪些患者可能从联合治疗中获得更大的获益。

Q3. 基于IDEAL研究，维贝柯妥塔单抗 ± 普特利单抗的诱导方案在局晚期头颈鳞癌中可能占据怎样的位置 —— 是替代传统含铂诱导化疗、服务于喉 / 下咽等器官功能保留，还是通过诱导期的高效缩瘤为后续放疗靶区缩小与降毒创造条件？

陶运淦教授：目前，这项Ⅱ期研究的首要目标，是探索在现有同步放化疗基础上加入新型诱导治疗，能否进一步改善患者的治疗结局。只有在后续随机Ⅲ期研究中证实明确的临床获益，才能进一步讨论其具体的临床应用位置。如果未来Ⅲ期研究证实这一方案能够改善无病生存等关键临床结局，我们就可以进一步探索其在不同临床场景中的应用价值。例如，对于需要进行器官功能保留的喉癌患者，我们可以研究这一方案能否成为现有诱导化疗策略的替代选择。

目前，喉癌器官功能保留治疗中使用的TPF方案，即多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶联合化疗，具有一定的治疗毒性。因此，如果EGFR-ADC联合或不联合免疫治疗能够在保证疗效的同时改善耐受性，就有可能为这部分患者提供新的治疗选择。当然，这仍需要通过专门的临床研究加以验证。至于通过诱导治疗实现放疗靶区缩小、降低放疗剂量，或者进一步减少同步放化疗中的化疗强度，这些都是值得探索的方向，但目前还不能认为已经得到证实。我们需要首先确认诱导方案能够带来明确的临床获益，再逐步评估是否可以在特定人群中实现治疗减毒或降阶。

对于HPV阳性、风险相对较低的口咽癌患者，未来也可以探索在充分保障肿瘤控制的前提下，是否存在进一步优化治疗强度的空间。但同样需要强调，治疗降阶必须建立在可靠的临床证据之上，不能仅依据诱导治疗后的肿瘤缩小程度作出判断。因此，我们的研发思路是分阶段推进：首先通过Ⅱ期研究获得初步证据，再通过随机Ⅲ期研究验证疗效，随后根据研究结果进一步探索器官功能保留、优势人群筛选及治疗减毒等方向。我们希望通过这样的路径，逐步明确这一方案在局部晚期头颈鳞癌治疗中的定位。

Q4. 作为由 GORTEC 牵头、应用中国原研 ADC 与 PD-1单抗的研究，您如何评价这种 “中国创新药＋欧洲临床研究网络” 的合作模式？在注册性 Ⅲ 期试验、疗效预测标志物以及优势人群筛选方面，后续有怎样的规划？

陶运淦教授：中国创新药的发展是近10年来全球医药领域非常值得关注的变化，尤其是近两三年，中国创新药在研发能力和临床研究方面取得了显著进展，越来越受到国际学术界的关注。大约三四年前，我就开始思考如何利用欧洲成熟的临床研究网络，特别是GORTEC在头颈部肿瘤领域积累了约30年的学术经验和研究基础，将中国创新药物引入国际临床研究体系。一方面，希望通过国际合作，让更多具有潜力的中国创新药物接受高质量临床研究的验证；另一方面，也希望帮助中国创新药物走向国际市场，最终惠及全球患者。

当然，从临床研究到真正改变临床实践，还有很长的路要走。我们首先需要通过Ⅱ期研究获得初步证据，再通过设计严谨的随机Ⅲ期临床试验，验证治疗方案能否带来明确的临床获益。只有获得可靠的阳性结果，才能进一步推动相关药物及治疗方案在欧洲、美国乃至全球范围内的临床应用。在后续研究方面，生物标志物分析将是一个重要方向。我们已经在Ⅱ期研究中开展了包括ctDNA在内的相关探索，希望进一步识别可能从联合治疗中获得更大获益的患者，并分析不同患者特征与治疗反应之间的关系。这些结果有望为后续Ⅲ期研究的入组人群、分层因素及研究设计提供参考。

我们也希望进一步扩大国际合作的范围。未来的Ⅲ期临床研究不会局限于法国，而是希望联合欧洲其他国家的研究中心，并积极探索中国研究中心参与的可能性，未来也不排除进一步拓展至美国。通过多国家、多中心的协作，我们希望建立更具国际代表性的临床证据，为后续注册申报和临床应用提供支持。归根结底，我们希望通过欧洲成熟的临床研究网络与中国创新药物研发能力的结合，推动有潜力的创新治疗方案从早期研究走向高质量的确证性临床试验。只有一步一步建立可靠的证据，才能真正推动中国创新药走向世界，让全球头颈鳞癌患者有机会从创新治疗中获益。

责任编辑：cm
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