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2026 ESMO中国之声 | HRS-4642联合GnP+阿得贝利单抗围手术期治疗可切除KRAS G12D突变胰腺癌，R0切除率100%，ORR 87%

10月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 2: Gastrointestinal tumour, upper digestive

摘要号

LBA85

英文标题

HRS-4642 plus chemotherapy ± adebrelimab as perioperative therapy in KRAS G12D-mutant pancreatic cancer: Preliminary results of a phase 2 study

中文标题

HRS-4642联合化疗±阿得贝利单抗用于KRAS G12D突变胰腺癌围手术期治疗：一项II期研究的初步结果

讲者

Chenlei Wen (中国上海)

背景

靶向治疗已经在KRAS G12D突变晚期胰腺导管腺癌（PDAC）中取得进展，但围手术期治疗仍以化疗为主，如吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP）。本研究报告了KRAS G12D抑制剂HRS-4642联合GnP±阿得贝利单抗围手术期治疗可切除或交界可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者的疗效和安全性。

方法

这是一项开放标签的前瞻性II期试验，入组既往未经治疗、可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者。患者在围手术期共接受8个周期治疗，每3周为一周期。方案为HRS-4642（第1天500 mg，第8天1200 mg）联合GnP（白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²，第1、8天；吉西他滨1000 mg/m²，第1、8天）。队列1不联合阿得贝利单抗，队列2联合阿得贝利单抗（1200 mg，第1天）。研究采用BOP2设计。主要终点是按RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。次要终点包括R0切除率、主要病理缓解（MPR，定义为CAP评分0~1分）率、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），并开展了探索性生物标志物分析。

结果

截至2026年9月3日，两个队列各入组30例患者。基线特征方面，两组患者的中位年龄均为64岁，年龄范围分别为47~73岁和39~75岁。所有患者ECOG评分均为1分。男性分别占70%和60%。Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期患者比例分别为3%/67%/30%和0%/60%/40%。所有患者都接受了新辅助治疗，并完成至少一次治疗后评估。

安全性方面，所有患者都出现了治疗相关不良事件（TRAE）。≥3级TRAE发生率在队列1为47%，在队列2为53%，最常见的是中性粒细胞减少和白细胞减少。没有发生致死性TRAE，也没有患者因TRAE而无法手术。

疗效方面，所有患者都出现了肿瘤缩小。队列1的ORR为63%（19例达到部分缓解），队列2为87%（26例达到部分缓解）。队列1有23例、队列2有29例患者接受了手术。两个队列各有1例患者拒绝手术，队列1有4例患者仍在接受新辅助治疗。在已手术的患者中，两个队列的R0切除率均为100%，MPR率均为17%。6个月EFS率在队列1为87%，在队列2为96%，生存数据尚不成熟。所有基线CA19-9高于正常值上限的患者，CA19-9均下降了至少50%。

结论

在KRAS G12D突变胰腺癌的新辅助治疗中，HRS-4642联合GnP显示出良好的抗肿瘤活性：高ORR和R0切除率，MPR结果较好，安全性可控。在此基础上加用阿得贝利单抗，有望进一步提高疗效。

10月26日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

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