对于转移性结直肠癌（mCRC），RAS/BRAF野生型、左侧原发的肿瘤患者是抗EGFR单抗治疗的明确优势人群。西妥昔单抗β作为西妥昔单抗的生物类似药，已于2024年6月获国家药监局（NMPA）批准，与FOLFIRI方案联合用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的mCRC。
本期，江苏大学附属医院王璐教授分享一例76岁、合并高血压与2型糖尿病的RAS/BRAF野生型直肠癌伴同时性肝转移（Ⅳ期）患者，一线采用西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案进行转化治疗，原发灶与肝转移灶明显退缩后行根治性手术，术后继续原方案辅助治疗并序贯西妥昔单抗β联合卡培他滨维持治疗，获得良好的疾病控制与耐受性。本文将病例诊疗过程整理如下，并特邀江苏大学附属医院陈传生教授对病例进行点评，以飨读者。
病例介绍
基本情况
主诉：因“确诊直肠癌肝转移1月余”于2025-10-16入院。
既往史：高血压病、2型糖尿病。
辅助检查
肠镜（2025-09-19）：直肠见占位性病变（MT），活检病理示腺癌。
MR（2025-09-23）：直肠中下段管壁不规则增厚伴强化，累及浆膜下层，周围系膜筋膜内及直肠上动脉走形区结节状淋巴结（部分考虑转移性），符合Ca表现；肝右后叶上段包膜下（S7）异常强化灶，转移可能（图1）。
全身PET-CT（2025-09-25）：提示直肠原发灶代谢增高，并见肝内多发病灶代谢异常，符合同时性肝转移（图2）。
分子检测：肿瘤组织KRAS、NRAS、BRAF基因均为野生型；错配修复状态为微卫星稳定（MSS）；原发部位为左侧（直肠）。
初步诊断
1、直肠腺癌（cT3N2M1，Ⅳ期），RAS/BRAF基因野生型，MSS（pMMR）。
2、肝继发恶性肿瘤（同时性肝转移）。
3、高血压病。
4、2型糖尿病。
诊疗经过
一线治疗
依据患者RAS/BRAF野生型、左侧（直肠）原发、合并同时性肝转移且初始评估肝转移潜在可转化切除的特点，参照ESMO、NCCN及CSCO指南对左半RAS/BRAF野生型mCRC一线优先抗EGFR单抗的一致推荐，于2025-10-17采用西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案治疗，连续5个周期（2025-10-17、11-04、11-19、12-03、12-17）。
2025-12-16复查腹部CT与基线（2025-09）对比，提示直肠原发灶及肝转移灶均明显缩小（图3）。
疗效评估达部分缓解（PR）。
手术治疗
经MDT评估，考虑患者高龄（76岁），合并高血压、2型糖尿病等基础疾病，围手术期风险相对较高，建议继续原方案系统治疗、密切随访。患者及家属手术意愿强烈，遂自行至外院就诊。
患者于2026-01-12在外院行机器人腹腔镜直肠Dixon术+末端回肠造口术。术后标本病理：（回盲瓣、肝曲结肠、横结肠）管状腺瘤伴低级别上皮内瘤变，基底切缘未见病变累及；术后基因检测结果：KRAS（外显子2/3/4）、NRAS（外显子2/3/4）、PIK3CA（外显子20）、BRAF（外显子15）均未检测到突变，进一步印证RAS/BRAF野生型。
2026-01-24复查CT提示肠梗阻，予相应对症处理。
辅助治疗
患者于2026-03-02、03-20、04-08、04-24、05-08、05-27、06-11继续予西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案治疗。
2026-05-05复查腹部CT，提示升结肠及结肠肝曲磁敏感伪影伴周围结构显示欠清，多系钛夹所致；肝S7段异常信号灶伴环形强化，结合病史及CT考虑转移伴其内钙化可能大（病变范围较2025-9-22次本院MR明显缩小）（图4）。
2026-07-02于本院全麻下行小肠造口还纳术+肠粘连松解术+腹腔镜检查。
026-07-28起改为西妥昔单抗β联合卡培他滨维持治疗，持续随访中。
治疗期间整体耐受性良好，未因不可耐受毒性中断抗EGFR治疗。
病例总结
本例为高龄（76岁）、合并高血压与2型糖尿病的RAS/BRAF野生型、MSS、左侧（直肠）转移性结直肠癌（Ⅳ期，同时性肝转移）患者。一线采用西妥昔单抗β联合FOLFIRI进行转化治疗，原发灶与肝转移灶明显退缩达PR，经多学科（MDT）评估后行直肠原发灶根治性切除，术后继续原方案辅助治疗并序贯西妥昔单抗β联合卡培他滨维持，全程疾病控制良好、安全性可控。该病例体现了RAS/BRAF野生型、左半mCRC一线优先抗EGFR，并以转化治疗为桥梁争取根治机会的精准诊疗路径。
病例提供
腹部肿瘤科，副主任医师
江苏省抗癌协会近距离治疗专委会委员 江苏省医学会科学普及分会会员 中国营养协会注册营养师
擅长妇科肿瘤的放射治疗和肿瘤患者的营养指导
专家点评
硕士 副主任医师
江苏大学附属医院腹部肿瘤科科副主任
江苏大学附属医院放射治疗专业规培基地教学主任
江苏省医师学会精准医疗专业委员会肿瘤MDT学组委员
江苏省抗癌协会会员
江苏省免疫学会会员
江苏省免疫学会放射与免疫专业委员会员
江苏省肿瘤防治联盟第二届食管癌专家委员会委员
江苏省第二届医疗损害鉴定专家库成员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会第二届委员
2016年德国Detmold地区医院、2019年北京大学第三医院进修
2018年新疆伊犁州伊宁市农四师医院援助放疗科工作
陈传生教授：分子分型是转移性结直肠癌一线靶向选药的先决条件。多项指南一致指出，RAS/BRAF野生型、左侧原发的mCRC患者应优先选择抗EGFR单抗（西妥昔单抗或帕尼单抗）联合两药化疗，其生存获益优于以贝伐珠单抗为代表的抗VEGF策略。本例为左侧（直肠）原发、RAS/BRAF野生型、MSS（pMMR）患者，从分子分型与肿瘤部位两方面均契合抗EGFR一线优选人群，方案选择的循证依据充分。
西妥昔单抗β是于2024年6月获得NMPA批准、与FOLFIRI联合用于一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC的国产抗EGFR单抗。其关键Ⅲ期注册研究（009mCRCⅢP，n=505）显示，西妥昔单抗β+FOLFIRI较FOLFIRI单药显著延长无进展生存期（PFS）（13.1个月 vs 9.6个月，HR 0.639，P=0.004）与总生存期（OS）（28.3个月 vs 23.1个月，HR 0.729，P=0.024），客观缓解率（ORR）提升至69.1%（对照组42.3%，OR3.09，P<0.001）；与参照药西妥昔单抗相比，其≥3级输液反应、皮肤反应及电解质紊乱发生率更低，且无黑框警告，安全性更具管理优势。本例一线治疗后即获PR，与该人群循证预期一致。
对于初始评估潜在可切除的肠癌肝转移患者，以有效系统治疗实现肿瘤退缩、转化治疗后再争取根治性手术是改善预后的重要策略。CRYSTAL、TAILOR等Ⅲ期研究均证实抗EGFR联合化疗可提升RAS野生型mCRC的客观缓解率与R0切除率。本例经西妥昔单抗β+FOLFIRI诱导后原发灶与肝转移灶明显退缩并行直肠原发灶根治性切除，正是“系统治疗缩瘤—MDT评估—手术治疗”转化路径的具体实践；后续肝转移灶的持续系统控制与维持治疗亦是该路径的延伸。
高龄合并多种基础疾病患者的用药安全需重点关注。009mCRCⅢP研究中，西妥昔单抗β+FOLFIRI组≥3级不良事件以中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻、皮疹及贫血为主，且≥3级超敏反应发生率为0%；研究中部分受试者化疗一定周期后序贯西妥昔单抗β单药维持，中位PFS达15.0个月、中位OS达42.0个月，整体安全性良好。本例在76岁合并高血压、2型糖尿病背景下，治疗期间毒性可管理、未因不耐受中断抗EGFR治疗，提示该方案在经选择的老年共病人群中具备临床可行性。
这一结果与西妥昔单抗β在关键Ⅲ期研究中展现的疗效与安全性特征相吻合，也提示在真实世界中，对高龄、共病负担较重的左半RAS/BRAF野生型mCRC患者，只要做好基线评估与全程不良反应监测，抗EGFR单抗联合化疗仍具备可操作性与可耐受性。总体而言，本例的诊疗过程完整地呈现了从分子分型指导下的方案选择、转化治疗缩瘤、MDT评估手术到术后辅助及维持治疗的全程管理链条，为同类患者的临床决策提供了一个可供参考的真实世界样本。
排版编辑：肿瘤资讯-Sally
苏公网安备32059002004080号
