首页 > 文章详情

2026 ESMO｜聚焦HR+HER2−晚期乳腺癌：内分泌联合、ADC与免疫治疗四项LBA进展

10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ESMO

HR+/HER2−晚期乳腺癌的后续治疗如何进一步优化，一直是临床关注的焦点。在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，多项最新突破性摘要（LBA）陆续公布，围绕内分泌联合靶向、抗体偶联药物（ADC）以及免疫联合化疗等方向，提供了值得关注的新数据。【肿瘤资讯】整理其中四项LBA研究的摘要要点，以飨读者。

LBA14｜MA.40/FINER：PFS改善未转化为OS获益

Ⅲ期MA.40/FINER研究共纳入250例ER+/HER2−转移性乳腺癌患者，这些患者既往在接受CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展，按1∶1比例随机分配至泛AKT抑制剂ipatasertib联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组。该研究此前已在意向治疗（ITT）人群及AKT通路异常队列中证实了具有统计学及临床意义的无进展生存期（PFS）改善，本次大会进一步报告了总生存期（OS）数据。

中位随访35.0个月时，ipatasertib组与安慰剂组的中位OS分别为26.68个月和25.76个月，两组差异无统计学意义（HR＝0.97，95% CI：0.70～1.33；P＝0.83）。在探索性分析中，AKT通路异常队列的中位OS分别为23.66个月和25.23个月，同样未观察到OS获益（HR＝1.14，95% CI：0.72～1.80；P＝0.58）。延长随访期间未出现新的安全性信号。综合来看，ipatasertib联合氟维司群所实现的PFS改善，并未转化为总体人群或AKT通路异常人群的OS获益。

LBA16｜VIKTORIA-1：gedatolisib联合方案在多个亚组中显示PFS获益

VIKTORIA-1研究的本次更新聚焦于PIK3CA突变的HR+/HER2−晚期乳腺癌。其研究2部分共纳入362例患者，按3∶3∶1随机分配至gedatolisib＋哌柏西利＋氟维司群组、阿培利司＋氟维司群组及gedatolisib＋氟维司群组。Gedatolisib作为一种PI3K/mTOR双重抑制剂，本次报告进一步呈现了各亚组的疗效及安全性数据。

研究已达到主要终点：与阿培利司联合氟维司群相比，gedatolisib三药方案显著改善了中位PFS。具体而言，在伴或不伴内脏转移的患者中，中位PFS分别为9.8个月对5.6个月（HR＝0.52）和21.5个月对9.2个月（HR＝0.38）；在伴或不伴肝转移的患者中，则分别为9.1个月对4.6个月（HR＝0.47）和21.5个月对9.1个月（HR＝0.46）。

Gedatolisib联合氟维司群的双药方案同样在伴内脏转移和伴肝转移患者中显示出PFS改善，中位PFS分别为11.3个月对5.6个月（HR＝0.53）和11.1个月对4.6个月（HR＝0.38）；不过，在无内脏转移及无肝转移亚组中，HR的置信区间均跨越1，未达显著。若将未经确认的部分缓解一并计入，gedatolisib三药组、双药组及阿培利司对照组的中位缓解持续时间分别为19.4、27.8和7.5个月。

安全性方面，gedatolisib三药组和双药组分别有5.2%和3.8%的患者因治疗期间出现的不良事件停用gedatolisib。多数口腔炎发生于治疗最初的1～2周，至第2周期后3级口腔炎的发生率已低于3%；含gedatolisib的方案对血糖亦未产生具有临床意义的影响。综上，本次更新的结果进一步支持该联合策略在PIK3CA突变人群中的治疗价值。

LBA50｜PANKU-Breast01：伦康依隆妥单抗较化疗显著延长PFS

PANKU-Breast01研究评估了靶向EGFR/HER3的双特异性抗体偶联药物（ADC）伦康依隆妥单抗（iza-bren），用于既往接受过治疗的HR+/HER2−不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。入组患者既往至少接受过一线内分泌治疗及一至二线化疗，且均曾使用过CDK4/6抑制剂与紫杉类药物。

研究共纳入383例患者，随机分组后分别接受iza-bren或研究者选择的化疗（包括艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。主要研究终点为盲态独立中心审评（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。

截至2026年7月21日的数据截止日，iza-bren组与化疗组的中位PFS分别为8.18个月和4.01个月，疾病进展或死亡风险降低59%（HR＝0.41，95% CI：0.33～0.53；P＜0.0001）。两组的经确认客观缓解率分别为40.5%和20.2%，中位缓解持续时间分别为6.93个月和4.21个月。在期中分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟，亦未观察到iza-bren对OS产生不利影响。

≥3级治疗相关不良事件（TRAE）以血液学事件为主，多可通过标准支持治疗进行管理。Iza-bren组因TRAE停药的患者比例为1.6%；经判定的间质性肺病发生率为1.1%，均为1～2级，且未出现新的安全性信号。综上，研究达到主要终点，提示iza-bren可带来显著的PFS获益且安全性可控；研究者认为，上述结果支持其成为中国该类患者新的标准治疗选择。

LBA51｜KEYNOTE-B49：免疫联合化疗改善PFS，但未显示OS获益

Ⅲ期KEYNOTE-B49研究共纳入342例HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，其PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1、既往接受过内分泌治疗且适合接受一线化疗，按随机分组接受帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗。两组中约99%的患者既往曾接受CDK4/6抑制剂治疗。由于PD-L1阳性比例低于预期，研究经方案修订后相应缩减了样本量。

在主要分析时（中位随访29.1个月），帕博利珠单抗联合化疗组与对照组的中位PFS分别为6.7个月和6.0个月，达到统计学显著改善（HR＝0.74，95% CI：0.58～0.95；P＝0.0089）。在PD-L1 CPS≥10亚组中，两组中位PFS分别为7.5个月和4.4个月（HR＝0.59，95% CI：0.35～0.98），结果同样倾向于免疫联合治疗。

在最终分析时（中位随访34.9个月），PFS获益虽持续存在，但两组OS未见显著差异：中位OS分别为21.0个月和22.2个月（HR＝1.04，95% CI：0.81～1.33；P＝0.6185）。此外，≥3级TRAE发生率分别为37.6%和32.7%，因TRAE停止治疗的患者比例分别为11.2%和5.4%。

总体而言，帕博利珠单抗联合化疗可改善PD-L1 CPS≥1患者的PFS，却未能延长OS；其疗效获益仍需结合不良事件发生与停药情况综合解读。

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-ZRQ