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ESMO 2026 | PRABITAS研究：FTD/TPI联合贝伐珠单抗每两周给药，总生存期达到非劣效标准且毒性更低

10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场类型：Rapid Oral session

专场名称：Rapid oral: Gastrointestinal tumours, lower digestive

摘要号：LBA31

英文标题：Biweekly versus conventional trifluridine/tipiracil plus bevacizumab for refractory metastatic colorectal cancer: The pragmatic phase 3 PRABITAS trial

中文标题：每两周给药与常规给药方案下曲氟尿苷/替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌的比较：PRABITAS实用性Ⅲ期临床试验

讲者：Hiroya Taniguchi（日本）

研究背景

对于经多线治疗的转移性结直肠癌（mCRC），后线治疗带来的生存改善通常有限，治疗毒性因此成为影响净临床获益的重要因素。曲氟尿苷/替匹嘧啶（FTD/TPI）联合贝伐珠单抗已是标准治疗方案，但传统的28天给药周期常伴随中性粒细胞减少及胃肠道毒性。调整为每两周给药有望减轻治疗负担，但此前缺乏随机研究证据。PRABITAS试验采用务实性研究设计，评估这一给药方案调整能否在日常临床实践中兼顾疗效与安全性。

研究方法

PRABITAS是一项由研究者发起、开放标签、随机Ⅲ期非劣效性试验。难治性mCRC患者按1∶1随机分配至常规给药组或每两周给药组。常规组采用28天周期，在第1~5天及第8~12天给予FTD/TPI，并联合贝伐珠单抗；每两周给药组则在每个两周给药周期的第1~5天给予FTD/TPI，并联合贝伐珠单抗。研究采用较宽泛的入组标准，治疗决策遵循日常临床实践，研究中心不按入组患者人数获得额外报酬。主要终点为意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS），非劣效界值设定为风险比（HR）1.25。

研究结果

研究在日本252个已启动中心中的178个中心开展，17个月内共随机纳入972例患者，其中970例纳入ITT分析。值得注意的是，约15%的患者因器官功能障碍、合并症或ECOG体能状态评分为2分，按传统临床试验标准原本可能无法入组。中位随访时间为17.9个月。

每两周给药方案在OS方面达到非劣效标准。每两周给药组与常规给药组的中位OS分别为11.3个月和10.3个月，分层HR为0.93（95% :CI:0.801~1.08）。两组中位无进展生存期（PFS）均为3.9个月，HR为0.93（95% CI:0.81~1.06）。在符合标准入组条件的825例患者（占85%）中，OS结果也保持一致，HR为0.90（95% CI：0.76~1.05）。

在降低毒性方面，每两周给药方案表现出更明显的优势。与常规给药组相比，每两周给药组的3级及以上中性粒细胞减少发生率由39%降至13%，发热性中性粒细胞减少发生率由5%降至1%，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率由13%降至3%。此外，2级及以上厌食发生率由26%降至15%，腹泻发生率由10%降至4%。

治疗调整的需求也有所减少。每两周给药组的剂量减量率为31%，低于常规给药组的48%；周期延迟率分别为58%和68%。与此同时，每两周给药组的相对剂量强度更高，达到83%，而常规给药组为77%。

研究结论

PRABITAS试验显示，仅调整给药时间安排，即可在维持OS非劣效的同时降低多项治疗相关毒性，且减少剂量减量和周期延迟，并提高相对剂量强度。研究者认为，每两周给予FTD/TPI联合贝伐珠单抗可成为后线mCRC治疗的新标准给药方案。该研究也表明，务实性、研究者发起的临床试验能够以较高效率和较低成本回答日常临床实践中的重要问题。

责任编辑：ALFY
排版编辑：ALFY