2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里召开，大会汇聚了全球肿瘤领域的最新研究进展与临床实践探索。Rapid Oral 2专题“NSCLC, metastatic”聚焦转移性非小细胞肺癌系统治疗策略的优化，围绕一线治疗方案探索、治疗进展后的后续策略选择及疾病控制后的疗程调整展开，并关注KRAS G12C突变患者的靶向治疗进展。相关研究涵盖新型免疫治疗药物、免疫联合方案、细胞治疗及靶向治疗，旨在从不同治疗阶段的临床需求出发，探索进一步改善患者疗效与生存结局的治疗路径。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
2616RO CS2009治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期研究：一种首创的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体
英文标题
A phase 2 study of CS2009, a first-in-class PD-1/VEGF/CTLA-4 trispecific antibody, in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
讲者熊安稳（同济大学附属东方医院）
引言
CS2009是一种首创的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体。临床前及临床研究显示，该药在实体瘤中具有初步抗肿瘤活性。本研究报告CS2009治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究数据，评估其安全性和疗效。
方法
本研究纳入接受不同治疗线次的晚期NSCLC患者。一线治疗中，未检出可靶向基因组改变的患者接受CS2009单药治疗或CS2009联合化疗。非鳞状NSCLC患者接受培美曲塞联合卡铂，鳞状NSCLC患者接受紫杉醇联合卡铂。二线或三线治疗中，既往接受过含铂化疗及抗PD-(L)1治疗的患者接受CS2009联合多西他赛。CS2009的给药剂量为20或30 mg/kg，每3周一次（Q3W）。主要终点为研究者依据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。
结果
截至2026年4月19日，共有86例患者接受治疗，中位年龄为65.6岁（范围：38-82岁），男性占77.9%，82.6%的患者ECOG体能状态评分为1分，非鳞状NSCLC患者占40.7%，PD-L1肿瘤细胞比例评分（TPS）≥1%的患者占76.7%。
在接受CS2009单药治疗的患者中（n=46），任何级别及≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为67.4%和6.5%。最常见的TRAE为天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（17.4%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（15.2%）、甲状腺功能亢进（13.0%）和皮疹（13.0%）；所有≥3级TRAE均为单例事件。
在接受CS2009联合化疗的患者中（n=40），任何级别及≥3级TRAE的发生率分别为65.0%和30.0%。最常见的TRAE为中性粒细胞计数降低（35.0%）、白细胞计数降低（30.0%）和贫血（30.0%）。现有结果未显示CS2009增加化疗相关毒性，且未观察到非预期的安全性信号。
在可评估疗效的患者中，PD-L1 TPS≥50%的一线单药治疗队列，以及PD-L1 TPS＜50%的一线鳞状NSCLC联合治疗队列，ORR/疾病控制率（DCR）分别为81.3%/100%（n=16）和75.0%/100%（n=8）。其他队列也观察到初步缓解信号。研究者计划在本次大会上报告一线单药治疗队列（约60例，PD-L1 TPS≥1%）及联合治疗队列（约60例，涵盖鳞状和非鳞状NSCLC）的更新数据。
结论
CS2009单药治疗及联合化疗治疗NSCLC均显示出良好的耐受性和初步抗肿瘤活性。研究者计划进一步开展CS2009联合化疗治疗晚期NSCLC的Ⅲ期研究。
2661RO OSE2101联合多西他赛或纳武利尤单抗用于一线化学免疫治疗后进展的转移性NSCLC二线治疗：一项多中心、开放标签、随机Ⅱ期研究
英文标题
Results of a multicenter, phase II, open-label, randomized trial evaluating OSE2101 plus docetaxel or OSE2101 plus nivolumab as second-line therapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) progressing after first-line chemo-immunotherapy
讲者Federico Cappuzzo（Rome, Italy）
引言
OSE2101是一种新表位疫苗，旨在HLA-A2阳性患者中诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞反应。转移性NSCLC患者在一线化学免疫治疗后出现疾病进展，预后仍然较差。Combi-TED研究评估了OSE2101联合多西他赛或纳武利尤单抗在这一治疗场景中的应用。
方法
本研究纳入成年转移性或不可切除的HLA-A2阳性NSCLC患者。患者未检出可靶向的EGFR突变或ALK/ROS1重排，且在接受至少4个周期化学免疫治疗后出现疾病进展，或在接受2个周期化学免疫治疗后再接受2个周期免疫治疗后出现疾病进展。
患者按1∶1∶1随机分配至OSE2101联合多西他赛组（O+D）、OSE2101联合纳武利尤单抗组（O+N）或多西他赛单药组（D）。主要终点为1年总生存期（OS）；次要终点包括OS、无进展生存期（PFS）和安全性。研究采用单侧精确二项检验，评估1年OS率是否超过预设的20%阈值，并通过贝叶斯分析评估两种OSE2101联合方案相较多西他赛单药改善1年OS的可能性。
结果
截至2026年3月30日，共有106例患者随机入组，93例患者完成1年随访。原摘要报告的入组人数为两联合治疗组分别35例和34例，多西他赛单药组29例。1年OS率方面，O+D组为44%（15/34；90%置信区间[CI]：30%-60%），O+N组为44%（14/32；CI：29%-60%），多西他赛单药组为26%（7/27；CI：13%-43%）。
针对预设20%阈值的检验结果显示，O+D组（P=0.001）和O+N组（P=0.002）达到统计学显著性，而多西他赛单药组未达到统计学显著性（P=0.287）。贝叶斯分析提示，两种OSE2101联合方案相较多西他赛单药，改善1年生存的后验概率均超过90%。治疗相关不良事件发生率在O+D组、O+N组和多西他赛单药组分别为89%、82%和79%；药物相关严重不良事件发生率分别为17%、24%和17%。研究未观察到非预期的安全性信号。
结论
对于一线化学免疫治疗后进展的转移性NSCLC患者，OSE2101联合治疗方案显示出较高的1年OS率。贝叶斯分析进一步提示，两种联合方案相较多西他赛单药具有改善1年生存的潜在获益，且未观察到非预期的安全性信号。这些结果支持进一步评估以疫苗为基础的免疫治疗策略在该治疗场景中的应用价值。
2617RO 肿瘤浸润淋巴细胞疗法联合化学免疫治疗用于二线及后线晚期NSCLC患者的Ⅰ期研究
英文标题
Phase I study of TIL therapy in combination with chemoimmunotherapy in ≥2nd line advanced NSCLC patients
讲者Laurie Steinbusch（Leiden, Netherlands）
引言
临床前及临床研究提示，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法可能成为NSCLC的一种有效治疗选择。然而，预处理治疗相关毒性可能限制其在老年患者及合并症患者中的应用。研究团队此前的研究显示，卡铂联合紫杉醇是一种毒性相对较低的方案，同时能够为回输的TIL保留适宜条件。本研究评估了单纯化疗或化疗联合免疫治疗预处理后实施TIL疗法的安全性。
方法
本研究为单中心、单臂Ⅰ期研究，纳入一线化学治疗或化学免疫治疗后出现疾病进展的成年晚期NSCLC患者。患者至少有一个适合手术切除或活检取材、可用于获取TIL的病灶。患者接受3个周期的静脉卡铂（AUC 5）联合紫杉醇（175 mg/m²）治疗。队列1接受上述化疗方案，队列2在此基础上联合帕博利珠单抗，每3周给药一次，剂量为100-200 mg，并根据体重确定。在第2个及第3个化疗周期结束后的第7天，患者分别接受2.5×10⁸-1×10⁹个TIL静脉输注。主要终点为TIL治疗的安全性，关键次要研究目标包括抗肿瘤活性和研究流程的可行性。
结果
2023年12月20日至2025年11月26日期间，共纳入13例患者，中位年龄为68岁（四分位距[IQR]：61-71岁）。治疗相关的3-4级不良事件包括贫血和血小板减少，均各发生于2例患者（15%）；发热性中性粒细胞减少和恶心均各发生于1例患者（8%）。上述事件均与化疗相关。此外，1例患者发生免疫治疗相关的3级肝炎和1级肾小管性酸中毒。研究未观察到TIL输注相关毒性，也未发生5级不良事件。
截至2026年5月12日，13例患者中有3例达到RECIST 1.1标准定义的客观缓解，ORR为23%，DCR为69%。中位PFS为3.4个月（IQR：2.1-6.2个月），中位OS为8个月（IQR：4.1-19.7个月）。TIL制备成功率为85%（17/20）。原摘要同时报告了11次活检和6次手术切除的取材情况。
结论
对于接受至少二线治疗的晚期NSCLC患者，采用卡铂联合紫杉醇、可联合帕博利珠单抗进行预处理后实施TIL疗法，显示出可管理的安全性和初步抗肿瘤活性，支持进一步研究这一联合治疗策略。
2618RO IFCT-2103 DIAL随机Ⅱ/Ⅲ期研究Ⅱ期部分分析：比较持续帕博利珠单抗治疗至2年与停药观察的结果
英文标题
Analysis of the phase 2 part of IFCT-2103 DIAL phase 2-3 randomized trial, comparing continuation pembrolizumab (± pemetrexed) up to 2 years versus observation (± pemetrexed), in patients with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with disease control (DC) at 6 months
讲者Anne Claire Toffart（La Tronche, France）
引言
对于一线免疫治疗后达到疾病控制的转移性NSCLC患者，免疫治疗的最佳持续时间仍存在争议。本研究旨在评估：对于接受化学免疫治疗诱导后达到6个月疾病控制的患者，停用帕博利珠单抗的降阶治疗策略，与持续治疗至24个月相比，能否取得相近的治疗结局。
方法
本研究为随机、开放标签试验，纳入18-75岁、既往未经治疗的转移性NSCLC患者。患者ECOG体能状态评分为0-1分，且未检出可靶向的肿瘤分子改变。随机分组时根据体能状态、组织学类型（鳞状或非鳞状）、PD-L1表达水平、性别及疗效类别（疾病稳定或客观缓解）进行分层。
所有患者首先接受4个周期的一线含铂双药化疗联合帕博利珠单抗。鳞状NSCLC患者接受紫杉醇联合卡铂，随后维持帕博利珠单抗治疗；非鳞状NSCLC患者接受培美曲塞联合含铂化疗，随后继续帕博利珠单抗联合培美曲塞维持治疗。治疗6个月时达到疾病控制的患者按1∶1随机分配至两个组：继续治疗组接受帕博利珠单抗治疗至2年，非鳞状NSCLC患者可继续联合培美曲塞；降阶治疗组停用帕博利珠单抗，转为观察，非鳞状NSCLC患者可继续接受培美曲塞。主要终点为自入组起18个月时的OS。次要终点包括随机分组后的安全性。
结果
2022年5月至2024年3月，共入组197例患者，其中男性占68.0%，中位年龄为63.3岁，66%的患者为IVB期，70.6%为腺癌。共有93例患者（47.2%）接受随机分组，其中继续治疗组47例，降阶治疗组46例。2025年12月的Ⅱ期分析纳入首批符合条件的84例患者，两组各42例。两组患者的临床及生物学特征总体均衡。
中位随访时间为27.9个月（95% CI：25.0-31.1个月）。入组后18个月时，继续治疗组的OS率为83.3%（95% CI：72.1%-94.6%），降阶治疗组为88.1%（95% CI：78.3%-97.9%）。在93例随机分组患者中，继续治疗组与降阶治疗组的3-4级不良事件发生率分别为14.9%和6.5%；任何级别免疫相关不良事件（irAE）的发生率分别为85.1%和47.8%。
结论
对于一线治疗后达到6个月疾病控制的转移性NSCLC患者，继续治疗组与降阶治疗组的18个月OS率相近，而降阶治疗组的免疫相关不良事件发生率较低。该研究的Ⅲ期部分仍在继续入组。
2652RO olomorasib联合化学免疫治疗一线治疗KRAS G12C突变NSCLC：LOXO-RAS-20001与SUNRAY-01研究的更新结果
英文标题
First-line (1L) olomorasib + chemoimmunotherapy (chemo-IO) in KRAS G12C-mutant NSCLC: Updated results from the LOXO-RAS-20001 and SUNRAY-01 trials
讲者Marcelo V. Negrao（Houston, United States of America, SP）
引言
olomorasib是一种具有中枢神经系统活性的高效、选择性新一代KRAS G12C抑制剂。既往研究显示，olomorasib联合化学免疫治疗用于晚期KRAS G12C突变NSCLC患者具有良好的疗效和持久性。化学免疫治疗是PD-L1表达水平为0%～100%的NSCLC患者一线治疗的重要标准方案。本次研究在延长9个月随访的基础上，报告LOXO-RAS-20001研究及SUNRAY-01研究安全性导入阶段中一线治疗患者的更新结果。
方法
本研究纳入晚期KRAS G12C突变NSCLC患者，PD-L1表达水平为0%～100%，ECOG体能状态评分为0～1分。患者接受口服olomorasib 50或100 mg，每日两次（BID），联合帕博利珠单抗及符合药品说明书要求的化疗。入组前已接受1个周期标准治疗的患者也符合入组条件。主要终点为安全性，关键次要终点包括依据RECIST 1.1标准评估的ORR、缓解持续时间（DOR）和PFS。
结果
截至2026年3月5日，共有77例患者接受olomorasib联合化学免疫治疗，其中25例（32%）在入组前已接受1个周期标准治疗。PD-L1表达水平分布为：低于1%的患者占34%，1%-49%的患者占40%，≥50%的患者占23%，另有3%的患者PD-L1状态未知。中位随访时间为18.7个月（IQR：16.8-20.3个月）。ORR为61%（47/77），中位DOR为14.5个月，中位PFS为11.8个月。不同PD-L1表达亚组的疗效结果见下表。
未发现新的安全性信号。发生率≥20%的任何级别TRAE包括恶心（44%）、贫血（39%）、疲乏（39%）、腹泻（32%）、AST升高（31%）和ALT升高（27%）。最常见的≥3级TRAE包括贫血（16%）、中性粒细胞计数降低（12%）、ALT升高（12%）和AST升高（10%）。通过支持治疗、剂量调整和/或糖皮质激素治疗，TRAE总体可得到管理。21%的患者因TRAE需要降低olomorasib剂量，8%的患者因TRAE停用全部研究治疗。
结论
olomorasib联合化学免疫治疗在不同PD-L1表达水平的患者中持续显示出持久的疗效和可管理的安全性，其中包括PD-L1表达水平为0%-49%的患者。这些更新结果支持正在开展的Ⅲ期SUNRAY-01研究。该研究比较olomorasib或安慰剂联合一线化学免疫治疗，用于PD-L1表达水平为0%-100%的KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效与安全性。
2680RO Calderasib（MK-1084）单药或联合治疗KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌
英文标题
Calderasib (MK-1084), alone or in combination, for KRAS G12C-mutant metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC)
讲者Mehmet Ali Nahit Sendur（Ankara, Türkiye）
引言
Calderasib是一种口服、靶向GDP结合态KRAS G12C的共价抑制剂。本研究报告Ⅰ期KANDLELIT-001研究（NCT05067283）中，Calderasib治疗KRAS G12C突变转移性NSCLC患者的更新结果。
方法
本研究纳入KRAS G12C突变转移性NSCLC患者。第1组和第3组纳入既往至少接受过一线系统治疗的实体瘤患者，接受Calderasib 25-800 mg/d治疗。第2组纳入既往未经治疗、PD-L1 TPS≥1%的转移性NSCLC患者，接受Calderasib 25-400 mg/d联合帕博利珠单抗200 mg，每3周一次（Q3W）。第4组纳入既往未经治疗的非鳞状转移性NSCLC患者，接受Calderasib 50-200 mg/d联合帕博利珠单抗200 mg（Q3W）及化疗。
主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性；次要终点为依据RECIST 1.1标准、由研究者评估的ORR和DCR；探索性终点包括PFS，以及循环肿瘤DNA（ctDNA）中的KRAS G12C变异等位基因频率（VAF）和最大体细胞等位基因频率（MSAF）。
结果
截至2026年1月5日的数据截止日期，第1组和第3组合计纳入193例患者，其中68例为转移性NSCLC患者，占35%；第2组纳入107例，第4组纳入46例。各组中位随访时间分别为17.2个月、18.2个月和17.5个月。ORR、DCR及PFS结果见下表。
第1组和第3组、第2组及第4组患者的药物相关3-4级不良事件发生率分别为9%、32%和63%。3-4级ALT升高的发生率分别为3%、8%和11%，AST升高的发生率分别为3%、8%和9%。第2组有1例患者因骨髓抑制及血小板减少相关的药物不良反应死亡；第4组有1例患者因免疫介导性肌炎相关的药物不良反应死亡。第1组和第3组中，因药物相关不良反应停用Calderasib的患者比例低于1%。第2组中，因药物相关不良反应停用Calderasib和帕博利珠单抗的患者比例分别为5%和24%。第2组有20例患者获得相关分子检测数据。KRAS G12C VAF中位数由基线时的1.6%降至第6周时的0%；MSAF中位数由4.3%降至1.4%。相关结果仍待进一步更新。
结论
Calderasib在KRAS G12C突变转移性NSCLC患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。对于PD-L1 TPS≥1%的患者，Calderasib联合帕博利珠单抗的ORR为72%，中位PFS为28.9个月。安全性总体可管理。第2组中，3-4级ALT升高和AST升高的发生率均为8%。KRAS G12C VAF和MSAF的下降提示Calderasib具有明确的靶点作用。
这些结果支持正在开展的Ⅲ期研究，包括针对PD-L1 TPS≥50%患者的KANDLELIT-004研究，以及面向任何PD-L1表达水平患者的KANDLELIT-007研究。两项研究均评估一线Calderasib联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变转移性NSCLC的疗效与安全性。
排版编辑：肿瘤资讯-Yume
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