2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会今天在西班牙马德里拉开帷幕。大会将公布结直肠癌在不同疾病阶段的新数据，涉及III期研究分析、靶向治疗策略、免疫治疗，以及靶向再挑战和分子指导的治疗等方向。其中，部分报告是在CheckMate 8HW、UNION及早期研究已发表结果基础上的进一步更新，另一些则是随机III期试验的结果或首次公布的临床研究数据。本文共介绍了11项结直肠癌研究。
1. BRICKET研究：ctDNA指导下恩考芬尼+西妥昔单抗再治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌
摘要号：787RO
BRICKET是由意大利GONO研究组开展的II期概念验证研究。研究对象为化疗难治的BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者，探索在循环肿瘤DNA（ctDNA）指导下，再次使用恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗的策略。
根据注册的研究设计，入组患者既往须从BRAF和EGFR双重阻断治疗（联合或不联合化疗）中获益。分子筛选要求ctDNA中检测到BRAF V600E突变，且不存在特定的耐药相关变异，包括KRAS、NRAS、MAP2K1突变或MET扩增。主要目标是按照RECIST 1.1标准评估抗肿瘤活性。
在ESMO 2026上，BRICKET研究将公布这一ctDNA指导再治疗策略的研究结果。
2. ECLYPse研究：疾病进展后继续使用恩考芬尼+西妥昔单抗，联合FOLFIRI
摘要号：788RO
ECLYPse（NCT06640166）是一项多中心、单臂II期试验，对象为BRAF V600E突变mCRC患者，评估在疾病进展后继续使用恩考芬尼+西妥昔单抗、并联合FOLFIRI方案的疗效。研究入组的是二线恩考芬尼+西妥昔单抗治疗期间出现疾病进展的患者。这些患者此前须达到完全缓解、部分缓解，或疾病稳定持续至少3个月。主要终点为6个月无进展生存（PFS）率。原方案计划入组25例患者，备择假设设定的6个月PFS率为30%。
在ESMO 2026上，研究者将公布这一策略在恩考芬尼+西妥昔单抗治疗进展后的II期结果。
3. TRIDENTE研究：恩考芬尼+贝美替尼+西妥昔单抗再挑战
摘要号：789RO
TRIDENTE（jRCTs031210511）是一项多中心II期研究。研究对象为既往接受过含恩考芬尼联合方案的RAS野生型、BRAF V600E突变mCRC患者，评估恩考芬尼、贝美替尼和西妥昔单抗三药再挑战的疗效。原研究方案要求患者既往从恩考芬尼+西妥昔单抗治疗中获益（至少达到部分缓解），之后出现疾病进展。末次使用恩考芬尼与开始研究治疗之间须间隔至少4个月。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），计划入组21例患者。次要终点包括PFS、总生存（OS）、疾病控制率和安全性。
在ESMO 2026上，研究者将报告TRIDENTE再挑战策略的研究结果。
4. QTX3034：KRAS G12D抑制剂联合西妥昔单抗±mFOLFOX6
摘要号：790RO
QTX3034是一种口服、优先作用于G12D的KRAS抑制剂，目前正在KRAS G12D突变实体瘤（包括结直肠癌）患者中开展研究。这项首次人体（first-in-human）I期研究（NCT06227377）旨在评估QTX3034单药或联合西妥昔单抗的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。初始方案包括剂量递增阶段，以及随后在部分KRAS G12D突变瘤种中开展的扩展队列。
在ESMO 2026上，研究者将公布QTX3034联合西妥昔单抗（联合或不联合mFOLFOX6）治疗KRAS G12D突变结直肠癌的初步临床结果。
5. ABBV-400：Telisotuzumab adizutecan联合贝伐珠单抗长期随访
摘要号：791RO
Telisotuzumab adizutecan（ABBV-400，Temab-A）是一种靶向c-MET的抗体偶联药物（ADC），目前正在包括结直肠癌在内的晚期实体瘤中开展研究。在ESMO 2025上（摘要号731MO），研究者已报告该药I期研究的剂量扩展阶段结果。该阶段在三线及以上结直肠癌患者中，比较了Telisotuzumab adizutecan联合贝伐珠单抗与标准治疗。
在ESMO 2026上，研究者将报告该I期研究更长期的随访结果，更新该联合方案对比标准治疗在经治结直肠癌中的数据。
6. PRABITAS研究：曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗双周给药 vs 常规给药
摘要号：LBA31
PRABITAS（jRCTs041230120）是一项实用性、随机、开放标签III期非劣效试验。研究在难治性转移性结直肠癌患者中，比较曲氟尿苷替匹嘧啶（FTD/TPI）+贝伐珠单抗双周给药方案与常规给药方案。研究计划入组890例患者，按1:1随机分组。对照组：28天为一个周期，FTD/TPI于第1~5天和第8~12天给药，贝伐珠单抗于第1天和第15天给药。试验组：14天为一个周期，FTD/TPI于第1~5天给药，贝伐珠单抗于第1天给药。主要终点为OS，采用非劣效设计。研究采用实用性设计，入组标准和试验流程更接近常规临床实践，以纳入更广泛的患者人群。
在ESMO 2026上，PRABITAS研究将公布两种给药方案对比的随机III期结果。
7. CheckMate 8HW研究：纳武利尤单抗+伊匹木单抗最终OS分析
摘要号：LBA32
CheckMate 8HW（NCT04008030）是一项国际、随机、开放标签III期研究。研究对象为微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者，比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗与纳武利尤单抗单药或化疗。既往结果显示，一线治疗中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗较化疗显著改善PFS。发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的主要分析显示，在经中心确认的MSI-H/dMMR患者中，双免组合与化疗组的24个月PFS率分别为72%和14%。另一项发表于《柳叶刀》（The Lancet）的分析显示，在各治疗线中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗较纳武利尤单抗单药显著改善PFS（HR 0.62；95% CI，0.48~0.81；P=0.0003）。两组中位PFS分别为未达到和39.3个月。
在ESMO 2026上，CheckMate 8HW将报告纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比纳武利尤单抗单药或化疗的最终OS结果。
8. IROCAS研究：高危III期结肠癌辅助mFOLFIRINOX vs mFOLFOX6
摘要号：LBA29
IROCAS（NCT02967289；PRODIGE 52）是一项国际、随机III期试验。研究对象为高危III期结肠癌患者（定义为T4和/或N2），比较辅助改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）与改良FOLFOX6（mFOLFOX6）的疗效。研究计划在根治性切除术后随机入组640例患者。两组均为每2周给药一次，共24周（即12个周期）。主要终点为3年无病生存（DFS）率。次要终点包括OS和治疗相关毒性。
在ESMO 2026上，研究者将公布这项III期研究的结果，评估在高危III期结肠癌中强化辅助化疗的价值。
9. EMT2研究：结直肠癌肝转移切除术后二十碳五烯酸（EPA）干预
摘要号：LBA30
EMT2（EPA for Metastasis Trial 2）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验。研究对象为接受肝切除术的结直肠癌肝转移患者，评估ω-3多不饱和脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）的作用。试验组每日服用4 g EPA乙酯，术前开始用药并在术后持续使用，对照组使用安慰剂。研究旨在评估根治性肝转移灶切除术后，EPA对结直肠癌复发和生存的影响。该III期研究开展前，已有一项随机II期研究。那项研究中，EPA组与安慰剂组的主要终点（组织学肿瘤增殖）无显著差异，但探索性分析提示EPA可能带来DFS获益。
在ESMO 2026上，研究者将公布EMT2研究的结果。
10. AZUR-1研究：多塔利单抗单药治疗dMMR/MSI-H局部进展期直肠癌
摘要号：LBA87
AZUR-1（NCT05723562）是一项多中心、开放标签、单臂试验。研究对象为初治的II/III期dMMR/MSI-H局部进展期直肠癌患者，评估多塔利单抗（dostarlimab）单药治疗的疗效。研究共入组154例患者，接受多塔利单抗500 mg静脉输注，每3周一次，共9个周期，除非因疾病进展或不可耐受的毒性而停药。疗效通过内镜、直肠MRI和CT影像评估。达到临床完全缓解（cCR）的患者可进入非手术管理期，并按计划接受监测随访。
2026年10月19日，美国FDA基于AZUR-1研究和一项研究者发起的研究的证据，加速批准多塔利单抗用于II/III期MSI-H/dMMR局部进展期直肠癌成人患者。据FDA公布的数据，在AZUR-1研究的116例可评估患者中，经中心评估的12个月持续临床完全缓解率（cCR12）为47%。
在ESMO 2026上，研究者将在大会正式日程中首次报告AZUR-1研究结果，包括多塔利单抗单药治疗的临床完全缓解数据。
11. UNION III期研究：短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗
摘要号：3530O
报告者：林振宇（中国武汉）
UNION（NCT04928807）是一项随机III期试验。研究对象为局部进展期直肠癌患者，比较两种新辅助治疗模式。试验组：短程放疗，序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX化疗。对照组：长程放化疗，序贯CAPOX化疗。
该研究的早期结果已于2024年发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上。意向治疗（ITT）人群共231例，其中试验组113例，对照组118例。研究达到主要终点：试验组与对照组的病理完全缓解（pCR）率分别为39.8%和15.3%（OR 3.7；95% CI，2.0~6.9；P<0.001）。论文发表时，更长期的无事件生存（EFS）和OS数据尚未成熟。
在ESMO 2026上，研究者将公布UNION III期研究的结果。
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