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2026 ESMO | 靶向TERT的纳米聚集疫苗在新诊断胶质母细胞瘤中显示安全性并诱导瘤内免疫应答

10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper: CNS tumours

摘要号

693O

英文标题

693O - First-in-humanTERT-targeting nanoaggregate vaccine shows safety and induces intratumoral immune responses in newly diagnosed glioblastoma

中文标题

靶向TERT的纳米聚集疫苗在新诊断胶质母细胞瘤中显示安全性并诱导瘤内免疫应答

讲者

Antoine F. Carpentier (Paris, France)

背景

胶质母细胞瘤（GBM）因其免疫抑制微环境而对免疫治疗仍基本无效。端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变在GBM中高度普遍，是合理的治疗靶点。我们开发了一种首创的靶向TERT的黑色素-肽纳米聚集疫苗，初步纳入GBM相关抗原蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1型（PTPRZ1）。

方法

这项多中心I/IIa期试验纳入标准放化疗（放疗联合同步替莫唑胺[TMZ]）后新诊断的GBM患者。患者在接受维持性TMZ治疗的同时接受皮下疫苗接种。I期采用剂量递增（改良Fibonacci）设计确定TERT + PTPRZ1疫苗的最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括通过IFN-γ ELISpot评估的抗原特异性免疫应答。在IIa期中，患者接受仅含TERT的疫苗接种，主要目标为评估TERT特异性CD4+ T细胞应答。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

9例患者于I期入组（2024年11月至2025年10月）。最常见的疫苗相关不良事件为注射部位1级棕色皮肤色素沉着。未发生流感样综合征。未观察到剂量限制性毒性或全身性疫苗相关不良事件，最高剂量被选定进入IIa期。I期9例患者中5例检测到TERT特异性CD4+ T细胞应答。在2例复发时接受再次手术的患者中，均检出TERT特异性肿瘤浸润淋巴细胞，支持瘤内免疫活性。IIa期于2026年1月启动；截至2026年5月1日已入组11/25例患者。更新数据将在会上呈现。

结论

该黑色素-肽纳米聚集疫苗在新诊断GBM中显示出良好的安全性，并诱导全身及瘤内TERT特异性免疫应答。这些发现为疫苗诱导的免疫激活提供了证据，支持在该背景下进一步开展临床开发。