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2026 ESMO | 一项在新诊断IDH野生型胶质母细胞瘤患者中，在放疗和替莫唑胺基础上加用trotabresib的II期试验

10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper: CNS tumours

摘要号

692O

英文标题

692O - Randomized phase II trial investigating addition of trotabresib (CC-90010) to radiotherapy and temozolomide in patients with newly diagnosed IDH wild-type glioblastoma

中文标题

一项随机II期试验，探讨在新诊断IDH野生型胶质母细胞瘤患者中，在放疗和替莫唑胺基础上加用trotabresib（CC-90010）

讲者

Angelo Dipasquale (Rozzano, Italy)

背景

IDH野生型胶质母细胞瘤（GBM）患者即使接受包括手术、放疗和替莫唑胺在内的标准治疗（SOC），仍不可避免地出现复发。溴结构域和末端外蛋白（BET）是细胞周期进程的表观遗传调控因子，在GBM中过度表达。Trotabresib（T）是一种口服BET抑制剂，以30 mg/天、用药4天/停药24天的方案与SOC联用时，显示出脑渗透性和可耐受的安全性特征。

方法

新诊断IDH野生型GBM（ndGBM）患者按2:1比例随机分配接受T + SOC（A组）或仅SOC（B组）。主要终点为无进展生存期（PFS），定义为从随机化至当地研究者评估的RANO疾病进展或死亡的时间。总生存期（OS）定义为从随机化至死亡的时间。安全性特征采用CTCAE V5评估，通过比值比（ORs）比较两组间因不良事件导致的剂量减少/中断情况。

结果

共184例患者随机分配至A组（n=124）或B组（n=60）。数据库锁定时，136例患者发生PFS事件。中位随访15个月时，PFS未显示实验组获益，A组和B组的中位PFS（mPFS）分别为7.9个月和8.2个月，12个月PFS率分别为22.2%和38.9%（p=0.048）。OS无差异（A组和B组的中位OS分别为16.9个月和16.7个月；p=0.898）。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为血小板减少、中性粒细胞减少和淋巴细胞减少（A组分别为37%、16.8%和8.4%，B组分别为15.3%、8.5%和11.9%）。因TRAEs导致的剂量减少和中断在A组（43.7%和49.6%）显著高于B组（18.6%和28.8%），OR分别为3.39（95% CI 1.64–7.02；p=0.001）和2.43（95% CI 1.25–4.74；p=0.009）。

结论

在ndGBM患者中，SOC基础上加用trotabresib未改善PFS。实验组因TRAEs导致的剂量减少和中断更为频繁，可能对PFS产生了负面影响。这些发现提示，在ndGBM中开发新药时应仔细考虑耐受性，以确保SOC的规范实施并最大化临床获益。