首页 > 文章详情

中国好声音｜尼拉帕利新辅助治疗HRD阳性晚期卵巢癌，八成手术患者实现R0切除

10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

高级别浆液性卵巢癌是卵巢癌中最常见且侵袭性最强的亚型，多数患者确诊时已处于国际妇产科联盟（FIGO）分期的Ⅲ期或Ⅳ期。对于初始肿瘤细胞减灭术难以达到无肉眼残留切除的患者，目前标准治疗是含铂新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术，但化疗毒性累积和获得性耐药使长期生存改善仍受限。近期，华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授与马丁院士团队联合国内六家三甲医院，在The Lancet Oncology发表多中心、单臂Ⅱ期NANT研究，评估聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂尼拉帕利单药新辅助治疗，在初诊时不适合手术、同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌患者中的疗效与安全性。67例患者入组，48例完成疗效评估，客观缓解率（ORR）为63%，40例手术患者的无肉眼残留切除率达80%。该论文共同第一作者为华中科技大学同济医学院附属同济医院刘耽、彭子坤、张玮等。

减瘤困境与PARP抑制剂前移新辅助的探索

卵巢癌的死亡率居妇科恶性肿瘤首位，约80%的患者初诊时已发生腹腔内广泛播散。对于初始评估难以实现满意减瘤的患者，目前的标准治疗为先进行新辅助化疗，再实施间歇性肿瘤细胞减灭术。但化疗耐药风险持续存在，晚期患者的5年生存率仍不理想。目前公认，手术切除的彻底程度是重要的预后因素，因此，实现无肉眼残留切除是治疗的核心目标。

PARP抑制剂通过合成致死机制，能够选择性杀伤携带BRCA1/2突变或存在HRD的肿瘤细胞。基于这一机制，它已成为复发性卵巢癌和初治卵巢癌维持治疗的标准药物之一。此类药物口服方便、耐受性较好，具有前移至新辅助治疗阶段的潜力。然而，新辅助治疗领域既往仅有奥拉帕利等药物的小样本探索，尚缺乏针对尼拉帕利的已发表前瞻性研究结果。NANT研究旨在评估尼拉帕利单药口服治疗能否在短期内控制肿瘤，并保留患者术后接受标准治疗的机会。

单臂Ⅱ期设计，验证HRD阳性患者两周期口服尼拉帕利后行间歇性减瘤术的可行性

NANT研究是一项在中国六家三甲医院开展的多中心、单臂、开放标签Ⅱ期临床试验，注册号为NCT04507841。研究纳入初治、FIGOⅢ-Ⅳ期高级别浆液性癌患者，年龄18-75岁，ECOG体能状态评分为0-2分，经中心实验室确认HRD阳性，并经CT、Suidan评分或腹腔镜Fagotti评分评估，判断患者初始直接手术达到R0切除的可能性低。患者口服尼拉帕利，28天为一个周期，每日一次，起始剂量根据体重和血小板水平选择200mg或300mg。治疗两周期后再次评估，达到缓解或疾病稳定的患者进行间歇性肿瘤细胞减灭术，出现疾病进展患者转为新辅助化疗。术后接受至少4个周期含铂化疗，化疗结束后无疾病进展者继续接受最长3年的尼拉帕利维持治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）和R0切除率，次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件发生率。统计学设计采用Simon二阶段极小极大设计，单侧检验水准为0.05，检验效能为90%，无效缓解率和备择缓解率分别为20%和40%，计划入组53例。

客观缓解率63%且R0切除率80%，PFS与OS表现可观且安全性可控

本研究共筛选127例患者，其中67例HRD阳性者入组并接受尼拉帕利新辅助治疗，48例患者完成疗效评估，40例患者完成手术评估。在疗效可评估患者中，30例达到部分缓解，ORR为63%，DCR为88%，达到预设终点。22例BRCA1/2突变患者中无一例进展，ORR为77%，26例BRCA野生型患者ORR为50%，6例疾病进展全部发生于BRCA野生型亚组。40例手术患者中，32例实现R0切除，R0切除率为80%，达到满意减瘤标准（残留病灶不超过1厘米）的患者比例为95%。

图1 尼拉帕利新辅助治疗后的肿瘤缓解情况（上图为靶病灶较基线最大变化的瀑布图，下方热图标注患者基线特征与手术结局）

38例患者术后启动含铂化疗，30例进入维持治疗。中位随访37.7个月，30例发生进展或死亡，PFS为19.7个月；17例死亡，OS为53.2个月。BRCA突变亚组的中位PFS为23.0个月，OS尚未达到，均优于野生型亚组（PFS为14.2个月，OS为47.7个月）。安全性方面，94%的患者发生治疗相关不良事件，其中61%为3级及以上，以血小板减少最常见，未发生治疗相关死亡。

无化疗新辅助路径具备可行性，BRCA突变亚组获益最集中，结论需随机对照验证

NANT是首批系统评估尼拉帕利单药新辅助治疗，用于化疗初治晚期卵巢癌的多中心研究之一。两周期口服使超过六成患者肿瘤缩小，八成手术患者实现R0切除，术后含铂化疗和维持治疗的序贯实施基本未受影响。该结果提示，在严格筛选生物标志物阳性患者和规范管理手术质量的前提下，新辅助阶段免除化疗的治疗路径具有可行性。

尼拉帕利在HRD阳性人群中显示出可观的缓解率与R0切除率，且疗效在BRCA突变亚组最为集中。该亚组无进展事件，全部进展事件均见于BRCA野生型患者，提示单纯HRD阳性不足以保证短期疾病控制。对于BRCA野生型且肿瘤负荷大或手术希望渺茫的患者需更密切监测，并预设转用标准化疗的触发条件。

研究为单臂Ⅱ期试验，未设置含铂紫杉烷新辅助化疗对照组，无法进行直接比较，也不能排除选择偏倚。患者均为中国女性，且治疗集中在六家三甲医院开展，结论向其他人群和基层医疗场景外推受限。19例患者在疗效评估前终止治疗，可能使结果产生偏倚。样本量较小，对总生存期差异的检验效能不足，且未采集患者生活质量数据，结论仍需随机对照研究验证。

小结

NANT研究在最初无法满意减瘤的HRD阳性晚期高级别浆液性卵巢癌患者中，验证了尼拉帕利单药新辅助治疗的可行性。口服给药可在短期内缩小肿瘤，40例手术患者中32例达到R0切除，切除率为80%。不良事件以血小板减少等血液学毒性为主，通过剂量调整可得到较好控制，术后含铂化疗和维持治疗均能顺利衔接，BRCA突变亚组的获益最为明确。该策略目前仍属探索性治疗，尚不能替代标准新辅助化疗。研究团队正在推进PARP抑制剂联合抗血管生成药物或免疫治疗的随机研究，以明确最佳获益人群、治疗排序及长期疗效。

参考文献

LIU D, PENG Z, ZHANG W, et al. Neoadjuvant niraparib monotherapy for unresectable, homologous recombination deficiency-positive, high-grade serous ovarian cancer (NANT): a multicentre, single-arm, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2026. DOI:10.1016/S1470-2045(26)00387-6.

责任编辑：肿瘤资讯-Sicily
排版编辑：肿瘤资讯-Sicily

10月23日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益匪浅