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2026 ESMO | RASolute 302最新亚组数据出炉：Daraxonrasib全面改写经治mPDAC生存获益

10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered paper 1: Gastrointestinal tumour, upper digestive

摘要号：LBA82

英文标题：Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Additional subgroup analyses from the ph3 RASolute 302 study

中文标题：RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib对比化疗用于经治转移性胰腺腺癌（mPDAC）：III期RASolute 302研究的补充亚组分析

讲者：Zev A. Wainberg（美国洛杉矶）

研究背景

多药联合全身化疗在mPDAC中的获益有限。异常的RAS(ON)信号通路驱动PDAC的发生发展；超过90%的病例携带突变型（mut）RAS，且RAS野生型（WT）PDAC仍依赖于RAS通路信号传导。Daraxonrasib是一种口服、RAS(ON)多选择性三元复合物抑制剂，可靶向活化、GTP结合状态的突变型及野生型RAS。在RASolute 302主要分析（NCT06625320）中，对于既往接受过治疗的mPDAC总人群［无论是否检出肿瘤RAS突变；中位总生存期（OS）为13.2个月 vs 6.7个月；风险比（HR）为0.40；中位无进展生存期（PFS）为7.2个月 vs 3.6个月；HR为0.49］以及RAS G12突变的mPDAC患者（OS HR为0.40；PFS HR为0.45），与标准方案（SOC）化疗相比，Daraxonrasib均显著改善了OS和PFS，且安全性可控。本次报道RASolute 302研究的补充亚组分析。

研究方法

既往接受过治疗的mPDAC患者按1∶1随机分配至Daraxonrasib组（300mg口服每日1次）或研究者选择的SOC化疗组（GnP、mFOLFIRINOX、Nal-IRI+5-FU/LV或FOLFOX）。双重主要终点为RAS G12突变人群的OS和PFS；关键次要终点包括总人群的OS和PFS。补充分析按当地检测确定的肿瘤RAS突变状态、预选化疗方案以及既往治疗的疾病阶段评估了具有临床意义亚组的OS。

研究结果

截至数据截止日期（2026年2月10日），中位随访时间为8.5个月（范围：3.2~15.9个月）。在所有RAS突变亚组中均观察到Daraxonrasib对比化疗的OS获益（表）。在各预选化疗亚组中，Daraxonrasib显示出一致的OS治疗获益（HR为0.32~0.46）。按既往治疗疾病阶段划分的OS数据也将在大会上呈报。

表: LBA82

各亚组OS	Daraxonrasib (n=248) n (%)	化疗 (n=252) n (%)	OS HR (95% CI)
肿瘤RAS突变状态
G12D	95 (38)	121 (48)	0.49 (0.33-0.74)
G12V	102 (41)	76 (30)	0.32 (0.19-0.54)
G12R	30 (12)	31 (12)	0.61 (0.29-1.30)
RAS Q61	11 (4)	11 (4)	0.37 (0.09-1.44)
未检出RAS突变	9 (4)	7 (3)	0.43 (0.09-1.98)

研究结论

在具有临床意义的各亚组（包括检出或未检出肿瘤RAS突变的患者）中，Daraxonrasib对比化疗均显示出OS获益。在这些亚组中方向一致的OS获益进一步证实了Daraxonrasib有望成为符合条件的mPDAC患者的新标准治疗方案。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda