首页 > 文章详情

2026 ESMO | 肽抗原负载树突状细胞鞘内治疗HER2阳性及三阴性乳腺癌软脑膜转移的首次人体Ⅰ期研究

10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper: CNS tumours

摘要号

691O

英文标题

691O - A first in human phase 1 study of intrathecal peptide-pulsed dendritic cells for HER2+ and triple negative breast cancer leptomeningeal disease

中文标题

691O - 鞘内给予肽抗原负载树突状细胞治疗HER2阳性及三阴性乳腺癌软脑膜转移的首次人体Ⅰ期研究

讲者

Peter Forsyth (Tampa, United States of America)

背景

乳腺癌软脑膜转移（LMD）患者预后较差，亟需探索新的治疗策略。鉴于软脑膜转移具有炎症相关特征，研究者提出，通过鞘内（IT）给予肽抗原负载的常规1型树突状细胞（cDC1s）可能是一种可行的治疗策略。本研究旨在评估该治疗的安全性，并确定最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。临床前研究显示，鞘内给予cDC1s可重塑脑脊液（CSF）微环境，并诱导CD4⁺ T细胞、B细胞及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应。

方法

本研究是一项Ⅰ期剂量递增试验（NCT05809752），旨在评估鞘内给予cDC1s治疗乳腺癌软脑膜转移患者的安全性。研究设置4个剂量水平，范围为1×10⁶～5×10⁷个细胞，每周鞘内给药1次，连续治疗12周。符合入组条件的患者年龄≥18岁，确诊HER2阳性或三阴性乳腺癌伴软脑膜转移，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤3分，且地塞米松使用剂量≤8 mg/天。研究计划纳入6～18例患者，主要终点为安全性、MTD及RP2D。

结果

研究共纳入并治疗15例患者，均为女性，中位年龄48岁。其中，5例（33%）为三阴性乳腺癌软脑膜转移，10例（66%）为HER2阳性乳腺癌软脑膜转移。6例患者（40%）脑脊液细胞学检查呈阳性，所有患者既往均接受过脑部、脊髓或两者的放射治疗。15例患者均出现头痛（100%）。在最高剂量水平（5×10⁷个cDC1s）观察到3级剂量限制性毒性（DLT）。随后，研究在次高剂量水平（1×10⁷个cDC1s）追加治疗3例患者，未观察到3～4级DLT，因此将1×10⁷个细胞确定为RP2D。

在最初13例患者中，中位无进展生存期（PFS）为2.83个月（95%CI下限为1.28个月），中位总生存期（OS）为16.24个月（95%CI下限为11.21个月），原文未提供上述置信区间的上限。待全部15例患者的生存数据获得后，将进一步更新PFS和OS结果。免疫学分析显示，所有患者（100%）均出现明显的脑脊液细胞数增多。脑脊液有核细胞数由治疗前平均4个增加至治疗后中位179个（范围：26～2550个）。促炎细胞因子IL-12、IL-1β、IL-6及TNF-α水平明显升高，IFN-γ和IL-8水平也有所升高，但升高幅度相对较小。脑脊液转录组分析进一步显示，脑脊液肿瘤微环境发生重塑。

结论

鞘内给予cDC1s治疗乳腺癌软脑膜转移具有初步安全性和可行性，并显示出免疫学活性。治疗相关头痛总体可控。研究结果支持进一步探索通过细胞免疫治疗调节软脑膜转移相关炎症微环境的治疗策略。根据摘要所述，研究者计划于2026年9月启动Ⅱ期临床试验。

10月22日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅