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2026 ESMO | 新型ENPP3 x CD3双特异性抗体XmAb819在晚期透明细胞肾细胞癌中的I期结果

10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper 2: Genitourinary tumours, renal and urothelial

摘要号

3588O

英文标题

3588O - Phase 1 results of XmAb819, a novel ENPP3 x CD3 bispecific, in advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC)

中文标题

3588O - 新型ENPP3 x CD3双特异性抗体XmAb819在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的I期结果

讲者

Sumanta K. Pal (Duarte, United States of America)

背景

晚期ccRCC患者在暴露于免疫检查点抑制剂（ICI）、VEGFR-TKI及HIF2α抑制剂后，对差异化治疗方案存在未满足的临床需求。肿瘤相关抗原ENPP3在ccRCC中高表达，在正常组织中低表达。XmAb819（ENPP3 x CD3）是一种经工程化设计的2+1双特异性抗体，可实现肿瘤选择性T细胞衔接，目前正在晚期ccRCC患者中进行研究。

方法

XmAb819-01是一项1期多中心研究，纳入既往接受过≥1种ICI和≥1种VEGFR-TKI治疗（无论是否曾接受HIF2α抑制剂治疗）的晚期ccRCC患者。XmAb819采用静脉（IV）或皮下每周引导给药方案，自第2周期起改为每2周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。不良事件（AE）按CTCAE v5.0分级；细胞因子释放综合征（CRS）按ASTCT分级；疗效按RECIST v1.1评估。

结果

截至2026年4月2日，101例患者接受了XmAb819静脉给药；中位年龄61岁，中位既往治疗线数为3线（范围1-10），60%的患者既往接受过≥2种VEGFR-TKI治疗，34%的患者既往接受过HIF2α抑制剂治疗。在目标剂量范围内接受XmAb819治疗且至少有1次基线后扫描的患者（n=60）中，客观缓解率（ORR）为27%（包括确认和未确认），疾病控制率（DCR）为68%，中位至缓解时间为12周；在既往接受过≥2种VEGFR-TKI治疗的患者（n=33；30%，73%）和既往接受过HIF2α抑制剂治疗的患者（n=23；26%，70%）中，ORR和DCR保持一致。截至数据截止时，16例缓解患者中有15例仍在接受治疗，持续缓解患者的中位随访时间为21周（范围7-87）。在安全性人群（n=101）中，61%的患者发生≥3级治疗相关AE；7%的患者因AE导致治疗终止；未发生5级事件。更多随访和生物标志物数据（包括ENPP3表达）将在会议上展示。

结论

XmAb819在经重度治疗的ccRCC患者中（包括既往接受过HIF2α抑制剂治疗的患者）显示出持久的抗肿瘤活性。CRS可控，且不影响患者接受具有抗肿瘤活性的目标剂量。这些数据支持在ccRCC及其他ENPP3表达肿瘤（包括pRCC、CRC和NSCLC）中继续开展研发。临床试验注册号 NCT05433142。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱