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2026 ESMO | IMA402（一种靶向PRAME的T细胞受体（TCR）双特异性T细胞衔接器（TCER））在晚期实体瘤中的初步结果

10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: Investigational immunotherapy

摘要号

1955RO

英文标题

1955RO - Initial results with IMA402 a PRAME-targeted T-cell receptor (TCR)-based bispecific T-cell engager (TCER) in advanced solid tumors

中文标题

1955RO - IMA402（一种靶向PRAME的T细胞受体（TCR）双特异性T细胞衔接器（TCER））在晚期实体瘤中的初步结果

讲者

Dirk Schadendorf (Essen, Germany)

背景

IMA402是一种基于TCR的新一代双特异性分子（TCER），旨在将T细胞重定向至PRAME阳性肿瘤细胞。该分子将针对HLA-A*02:01呈递的PRAME衍生肽的高亲和力、高特异性TCR结构域与低亲和力T细胞招募结构域相结合，以改善耐受性和生物分布，并包含Fc片段以延长半衰期。IMA402-101（NCT05958121）是一项首次人体1/2期篮式试验，评估IMA402在晚期实体瘤中的疗效。

方法

患者年龄≥18岁，HLA-A*02:01阳性，患有复发/难治性实体瘤，具有可测量病灶（RECIST 1.1），ECOG体能状态评分0-1，且已穷尽可用的治疗选择。剂量递增采用自适应设计（BLRM），队列规模为1-6例患者。IMA402剂量范围为0.02-30 mg，最多采用3个阶梯剂量。主要终点为安全性和MTD/RP2D。次要终点包括抗肿瘤活性指标。

结果

截至2025年9月26日，80例经重度既往治疗的患者（中位既往治疗线数3线；范围1-7线）接受了递增剂量的IMA402治疗。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为初始剂量下的低级别细胞因子释放综合征（CRS）（1级：33%；2级：5%；≥3级：1%）、一过性淋巴细胞减少（所有级别：50%；≥3级：38%）和关节痛（所有级别：26%；≥3级：1%）。未发生ICANS或IMA402相关的5级事件。30 mg剂量下未达到MTD；RP2D范围确定为≥10 mg。在57例可评估疗效的患者中，20例在RP2D范围内接受治疗。RP2D范围内所有适应症的确认客观缓解率（cORR）为30%（6/20；数据截止时所有缓解均持续中）；疾病控制率（DCR）为65%（13/20）。在黑色素瘤中观察到临床活性（cORR：29%[4/14]；DCR：71%[10/14]），包括皮肤黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤中各1例完全代谢缓解，分别持续8个月和18个月；卵巢癌（OC）中3例中有2例确认缓解，包括1例持续中的确认部分缓解，靶病灶缩小100%。黑色素瘤和卵巢癌的缓解分别发生于ICI耐药和铂类耐药的患者。

结论

IMA402在经重度既往治疗的晚期实体瘤患者中，尤其在RP2D范围内的黑色素瘤和卵巢癌患者中，表现出良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。计划开展1b/2期队列研究，以进一步评估靶向PRAME的IMA402，包括潜在的协同联合方案和更早线治疗。