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2026 ESMO｜HR阳性乳腺癌内分泌治疗如何再优化？三项口头报告提供新证据

10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO官网

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月23至27日在西班牙马德里召开。在快速口头报告专场中，乳腺癌内分泌治疗的三项更新分别回应了AI的选药与序贯、口服SERD的耐受性，以及CDK4/6抑制剂经治后，内分泌联合靶向治疗的获益能否通过基线分子特征进一步界定的问题。【肿瘤资讯】现将相关口头报告（544RO、538RO、2RO）汇总整理如下。

544RO

中文标题：GIM3 FATA研究最终分析：绝经后激素受体阳性早期乳腺癌的治疗方案与三种芳香化酶抑制剂比较

英文标题：Final analysis of the GIM3 FATA trial: Treatment schedule and three aromatase inhibitors (AIs) comparison in postmenopausal HR-positive (HR+) early breast cancer (eBC)

讲者：Pietro De Placido
(Napoli, Italy)

研究背景

辅助芳香化酶抑制剂（AI）治疗是绝经后激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌的标准方案，但两项基础问题始终缺乏高等级证据：最佳给药策略为全程使用AI，还是在对他莫昔芬（T）治疗2年后序贯AI；阿那曲唑（A）、依西美坦（E）与来曲唑（L）三种第三代AI的相对疗效是否存在差异。据作者表述，GIM3 FATA是唯一一项以前瞻性统计学效能设计、可并行回答上述两个问题的随机试验，且完全由研究者发起、接受学术经费支持。

研究方法

绝经后 HR 阳性早期乳腺癌女性按 1:1:1:1:1:1 随机分配接受 5 年阿那曲唑、依西美坦或来曲唑治疗，分为初始直接 AI 治疗，或他莫昔芬治疗 2 年后序贯 AI 两种模式。共同主要终点为初始直接 AI 治疗对比序贯方案的无病生存期（DFS），以及三种 AI 之间的 DFS；次要终点包括总生存期（OS）、远处无病生存期等，按照 STEEP 2.0 标准进行分析。

研究结果

2007 年 3 月至 2012 年 7 月，76 家意大利研究中心合计入组 3697 例患者，中位年龄 64 岁。中位随访 88.9 个月，累计发生 796 例 DFS 事件。初始直接 AI 治疗对比序贯方案，DFS（HR 0.95，95% CI 0.82‑1.09）和 OS（HR 0.88，95% CI 0.74‑1.06）均无统计学显著差异。阿那曲唑、依西美坦、来曲唑组 10 年 DFS 分别为 79.1%、74.2%、76.6%（全局 log‑rank p=0.028）；事后两两比较显示依西美坦对比阿那曲唑 DFS 结局更差（p=0.010；经治疗方案分层校正 Cox 模型 HR=1.23，95% CI 1.04‑1.46）；三组 10 年 OS 无统计学差异（p=0.25）。治疗毒性因给药方案不同存在差异：初始直接 AI 治疗组肌肉骨骼不良事件更多；序贯方案组他莫昔芬相关不良事件更多；不同 AI 之间毒性同样存在差别，非甾体类芳香化酶抑制剂高胆固醇血症发生率更高。

结论

未观察到某一给药方案更优，但依西美坦与更差的DFS相关。方案和AI的选择应根据耐受性和合并症个体化，并考虑药物经济学因素（多数国家E和L价格约为A的两倍）。

临床试验编号：NCT00541086

538RO

中文标题：giredestrant治疗雌激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌III期lidERA研究的患者报告结局

英文标题：Patient-reported outcomes (PROs) from the Phase III lidERA Breast Cancer (BC) trial of giredestrant (GIRE) in patients with oestrogen receptor-positive, HER2-negative early BC (ER+, HER2– eBC)

讲者：Gustavo Werutsky (Porto Alegre, Brazil)

研究背景

早期乳腺癌（eBC）辅助治疗中，长期耐受性和健康相关生活质量（HRQoL）直接影响依从性和结局。III期lidERA BC试验已显示，口服选择性雌激素受体降解剂giredestrant（GIRE）较标准内分泌治疗（SOC ET）具有显著疗效获益，本PRO分析从患者角度评估功能、HRQoL和治疗负担。

研究方法

ER+、HER2- eBC患者按1：1随机分配至每日一次30 mg GIRE或SOC ET（他莫昔芬/AI），通过EORTC QLQ-C30、PRO-CTCAE和FACT-G条目GP5在预定时间点评估预设PRO终点。

研究结果

截至数据截止日期（中位随访32.3个月），4170例患者的问卷完成率在基线及大多数周期>75%。两臂均维持基线躯体/角色功能和HRQoL，无临床意义恶化（变化≥10分）。关节痛、潮热、疲乏恶化至高严重程度（评分3-4）的比例两臂相当（43% vs 43%、32% vs 31%、19% vs 20%）；至42个周期，各访视点报告完全未受副作用困扰的GIRE患者较SOC ET患者多2-8%。

结论

lidERA BC 的 PRO 数据显示，GIRE治疗能够保留早期乳腺癌患者日常躯体功能与健康相关生活质量。两组关键症状客观发生频率、严重程度大体相似，但GIRE组患者主观感受到的副作用困扰更少。GIRE相比标准内分泌治疗的疗效提升，并未以牺牲耐受性与生活质量作为代价。

临床试验标识：NCT04961996。

2RO

中文标题：evERA乳腺癌研究回顾性探索性生物标志物分析：giredestrant联合依维莫司治疗CDK4/6抑制剂经治的ER+/HER2-晚期乳腺癌

英文标题：Retrospective exploratory biomarker (BM) analyses from evERA breast cancer (BC): A phase III trial of giredestrant (GIRE) + everolimus (E) in patients with oestrogen receptor-positive, HER2-negative advanced BC (ER+, HER2– aBC) in the post-CDK4/6 inhibitor (i) setting

讲者：Sara M. Tolaney

(Boston, United States of America)

研究背景

III期evERA BC研究已显示，在CDK4/6抑制剂经治的ER+、HER2-晚期乳腺癌（aBC）中，giredestrant（GIRE）联合依维莫司（E）较标准内分泌治疗（SOC ET）联合E显著改善无进展生存期（PFS）。本次报告探索性生物标志物分析，阐明基因组改变与PFS的关系。

研究方法

患者1:1随机接受每日GIRE联合E，或他莫昔芬/依西美坦/氟维司群联合E，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。基线血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）采用FoundationOne Liquid CDx前瞻性检测，分析ESR1变异、循环肿瘤分数（cTF）及其他基因组变异。

研究结果

入组373例患者中365例基线ctDNA可评估，最常见改变为TP53（42%）、PIK3CA（32%）、GATA3（18%）和RB1（18%）；67%为高cTF（≥1%）。207例ESR1突变患者中最常见变异为D538G（57%）和Y537X（60%）。较高cTF与较差预后相关，但GIRE+E的PFS获益在各亚组均得以维持：总体人群中cTF≥1%和<1%亚组的未分层HR分别为0.52和0.61，ESR1突变人群分别为0.45和0.32；获益亦见于各关键通路改变及ESR1变异亚组（部分小亚组95%CI跨越1，关键亚组数据见表）。

结论

不论 cTF 水平、ESR1 变异类型及克隆状态，GIRE 联合依维莫司均展现 PFS 获益；该获益信号同样覆盖 TP53、GATA3、RB1 等传统预后不良亚组，但部分突变亚组样本较小，结果仅为探索性。

临床试验标识：NCT05306340。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina