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十邑论坛第369期｜破解罕见突变密码：少见EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗新进展

10月21日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】持续为您带来肿瘤学前沿解读。本期论坛聚焦2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会少见EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）系统治疗进展。新加坡国立癌症中心Daniel SW Tan教授系统梳理了相关治疗进展。【肿瘤资讯】特别邀请泉州市第一医院洪燕妮教授结合最新研究进展，探讨少见EGFR突变NSCLC治疗选择的优化及个体化临床决策中的关键问题。

洪燕妮解读

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洪燕妮

副主任医师

泉州市第一医院肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

核心要点

WU-KONG 28研究显示，舒沃替尼一线治疗EGFR Exon 20 ins晚期NSCLC较含铂化疗显著延长无进展生存期（PFS），为患者提供新的口服靶向治疗选择。
随机Ⅲ期研究显示，早期颅内放疗较延迟放疗未显著改善颅内无进展生存期（icPFS），放疗时机仍需结合脑转移负荷、药物颅内活性及随访条件综合判断。
CHRYSALIS-2研究中，埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗非典型EGFR突变NSCLC的初治亚组中位总生存期（OS）达41.0个月，显示出值得关注的长期生存结果。

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EGFR Exon 20 ins：舒沃替尼为一线治疗提供口服靶向选择

EGFR 20号外显子插入突变（Exon 20 ins）可改变激酶活性口袋的空间构象，使其对传统第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的敏感性较低。此前，基于PAPILLON研究的结果，埃万妥单抗联合含铂化疗已成为该人群的重要一线治疗方案。随机Ⅲ期WU-KONG 28研究比较了舒沃替尼与含铂化疗的一线疗效。结果显示，两组中位无进展生存期（PFS）分别为10.3个月和7.5个月（HR=0.65），经确认的客观缓解率（cORR）分别为58.8%和31.1%，中位缓解持续时间（DoR）分别为11.2个月和7.1个月。尽管化疗组部分患者在疾病进展后交叉接受舒沃替尼，舒沃替尼组的中位第二次无进展生存期（PFS2）仍更长（21.7个月 vs 15.5个月）。这一结果进一步支持舒沃替尼作为一线口服靶向治疗的新选择。未来仍需关注不同插入亚型的药物敏感性、剂量优化及中枢神经系统疗效，为临床治疗选择提供更多依据。

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驱动基因阳性NSCLC伴脑转移：放疗时机需个体化权衡

对于伴脑转移的驱动基因阳性NSCLC患者，何时开展颅内放疗仍是临床关注的问题。一项随机Ⅲ期研究比较了早期与延迟颅内放疗在EGFR突变或ALK重排、伴无症状脑转移患者中的疗效。结果显示，两组中位icPFS分别为18.2个月和14.8个月（HR=0.82，P=0.26），中位PFS分别为12.7个月和12.0个月，中位OS分别为23.3个月和28.7个月，差异均无统计学意义。不过，将死亡作为竞争事件的探索性分析显示，早期放疗可降低颅内进展的累积发生率，但该结果基于较少的事件数量，且可能受到两组间死亡率差异的影响。

这一结果还需结合研究人群及治疗方案加以解读。研究中约40%的患者存在4个及以上脑转移灶，全身治疗及放疗方式也存在较大差异，早期放疗组超过半数患者接受全脑放疗。此外，放射性坏死风险及不同放疗技术对生活质量的影响同样需要考虑。因此，对于能够接受高颅内活性靶向治疗并定期开展脑部磁共振成像（MRI）监测的无症状患者，可考虑延迟颅内放疗；而TURBO-NSCLC真实世界研究提示，部分脑转移患者早期联合立体定向放射外科（SRS）可能改善颅内疾病控制，具体仍需结合病灶负荷等因素判断。

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非典型EGFR突变：从结构功能分型到一线治疗新进展

非典型EGFR突变包括G719X、L861Q、S768I及复合突变等，不同突变引起的激酶结构变化可能影响其对EGFR-TKI的敏感性。基于结构特征提出的P环与αC螺旋压缩型（PACC）等分型，为治疗选择提供了参考。目前，阿法替尼和奥希替尼已在该人群中积累一定的临床证据，针对PACC突变的随机Ⅲ期ALPACCA研究正在比较伏美替尼与阿法替尼或奥希替尼的疗效。另一项值得关注的CHRYSALIS-2研究公布了埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗的长期随访结果，49例非典型EGFR突变初治患者的中位OS达41.0个月。既往真实世界队列报告的中位OS约为19.7～20.3个月，为评估该方案的长期生存价值提供了参考。探索性分析未发现PACC分型或TP53共突变与治疗应答存在明确关联，未来仍可通过生物标志物筛选、给药方式及治疗时长优化，进一步探索该方案的临床应用价值。

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精准肿瘤学悖论：罕见突变的证据如何构建

少见EGFR突变的分型越精细，单一亚群的患者数量越少，传统随机Ⅲ期试验的开展也越困难，这正是所谓的“精准肿瘤学悖论”。为应对这一挑战，未来可探索适应性试验设计、主方案研究及新型终点，并利用高质量的登记研究和真实世界数据，进一步积累临床证据、识别潜在获益人群及疗效相关生物标志物。同时，二代测序（NGS）有助于全面识别少见突变，结合EGFR变异的结构功能特征及其对不同TKI敏感性的影响，为个体化治疗选择提供依据。

小结

少见EGFR突变NSCLC的一线治疗选择正进一步丰富，舒沃替尼为Exon 20 ins患者提供了新的口服靶向选择，若能对中枢神经系统（CNS）进行严密监测，则可推迟全脑放疗。综合现有数据来看，对于脑转移病灶负荷较低的患者，或许可以考虑采用立体定向放射外科（SRS）或立体定向放射治疗（SBRT），埃万妥单抗联合拉泽替尼也显示出非典型突变人群的长期生存潜力。临床应用仍需结合突变类型、脑转移情况、药物活性及患者耐受性综合判断，并通过更合适的研究设计和真实世界证据持续明确不同方案的适用人群。

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-YXD

10月21日

庞静

中山大学附属第五医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

10月21日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

非常感谢老师分享的内容

10月21日

王福军

牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科

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