2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里召开，大会汇聚了全球肿瘤领域的最新研究进展与临床实践探索。Rapid Oral 1专题“NSCLC, metastatic”聚焦转移性非小细胞肺癌的治疗优化与疗效评估，研究内容涵盖EGFR突变患者一线治疗策略及早期血浆ctDNA动态监测、ALK阳性患者洛拉替尼耐药机制与疗效预测，以及TROP2、c-Met等靶点抗体药物偶联物（ADC）治疗的临床探索。此外，专题还关注埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗相关皮肤不良事件的预防管理，体现了疗效提升与治疗耐受性优化并重的研究方向。相关研究将为转移性NSCLC不同分子亚型的精准治疗、疗效监测及不良反应管理提供新的循证参考。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
2719RO FLAURA2：一线奥希替尼单药或联合铂类–培美曲塞治疗EGFR突变晚期NSCLC患者期间血浆EGFR突变动态及其相关临床结局分析
英文标题
FLAURA2: Analysis of on-treatment plasma EGFRm dynamics and associated clinical outcomes in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC treated with first-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum–pemetrexed (plat–pem)
讲者David Planchard (Villejuif, France)
引言
在Ⅲ期FLAURA2试验（NCT04035486）中，与奥希替尼单药相比，一线奥希替尼联合铂类–培美曲塞显著改善了EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。既往分析显示，第3周和第6周EGFR突变清除具有预后意义，但不能预测奥希替尼联合铂类–培美曲塞相较于奥希替尼单药的PFS获益。本研究报告了按第1、2、3和6周血浆EGFR突变清除情况进行的PFS和OS探索性分析，以了解两组治疗的EGFR突变清除率是否存在差异，并评估早期EGFR突变循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化能否用于识别最可能从奥希替尼联合铂类–培美曲塞治疗中获益的患者。
方法
未经治疗的EGFR突变（Ex19del或L858R）晚期非小细胞肺癌患者按1:1随机分组，分别接受奥希替尼（80 mg，每日1次）联合铂类–培美曲塞（每3周一次，共4个周期），随后接受奥希替尼（每日1次）联合培美曲塞（每3周一次）；或接受奥希替尼（每日1次）单药治疗，直至疾病进展或停止治疗。采用微滴数字PCR（ddPCR；Biodesix）检测基线及第1、2、3和6周的血浆EGFR突变。对于基线时可检出EGFR突变ctDNA的患者，治疗开始后未检出即定义为突变清除。研究评估了突变清除与PFS（研究者评估；数据截止日：2023年4月3日）及OS（数据截止日：2025年6月12日）之间的关联。
结果
在基线及第1、2、3和6周血浆ddPCR结果均可评估的患者中，奥希替尼联合铂类–培美曲塞组的突变清除率依次为38%、64%、81%和88%；奥希替尼单药组依次为42%、64%、71%和89%。无论突变是否清除，奥希替尼联合铂类–培美曲塞相较于奥希替尼单药均显示出一致的PFS和OS获益（见表1）。
表1. 突变清除与PFS及OS结果
结论
治疗期间EGFR突变清除在所有评估时间点均具有预后意义，但不能预测奥希替尼联合铂类–培美曲塞带来的PFS或OS获益；无论突变清除状态如何，奥希替尼联合铂类–培美曲塞的疗效均优于奥希替尼单药。两组各时间点的突变清除率相近。研究计划采用超高灵敏度多标志物ctDNA检测方法，进一步探讨早期ctDNA动态变化作为预测性生物标志物的价值。
2700RO 降低一线皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者中重度皮肤不良事件的发生：COCOON研究新队列的首批结果
英文标题
Improving prevention of moderate to severe dermatologic adverse events in EGFR-mutant advanced NSCLC treated with first-line (1L) subcutaneous (SC) amivantamab + lazertinib: First results from a new COCOON cohort
讲者Byoung Chul Cho (Seoul, Republic of Korea)
引言
埃万妥单抗（ami）联合兰泽替尼（laz）等EGFR靶向治疗与皮肤不良事件相关。EGFR抑制剂相关的继发性锌缺乏与严重皮肤不良事件风险增加有关。在Ⅱ期COCOON研究（NCT06120140）中，对于接受一线静脉注射（IV）埃万妥单抗联合兰泽替尼的患者，强化皮肤管理（DM；四环素治疗12周、使用神经酰胺类保湿剂、外用克林霉素和氯己定）较标准皮肤管理显著降低了截至第12周≥2级重点关注皮肤不良事件（DAEI）的发生率（42% vs 75%；P<0.0001）；头皮DAEI也明显减少（10% vs 26%；P=0.005）。采用COCOON皮肤管理方案时，因不良事件导致的剂量中断、剂量降低和治疗停药率分别为55%、27%和12%（Cho，JTO，2025）。与静脉注射相比，皮下注射（SC）埃万妥单抗的给药时间更短（<5分钟），患者便利性更高（Leighl，JCO，2024）。本文报告COCOON研究新队列的首批结果：接受皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼的患者采用优化皮肤管理方案并补充锌。
方法
70例患者接受标准每4周一次的皮下注射埃万妥单抗联合口服兰泽替尼，并接受优化的COCOON皮肤管理方案，包括口服四环素治疗24周、全研究期间使用神经酰胺类保湿剂并口服葡萄糖酸锌；不使用氯己定进行指甲护理，也不使用克林霉素进行头皮护理。主要终点为截至第12周≥2级DAEI的发生率。
结果
截至2026年4月24日，共有70例患者（中位年龄63岁；女性占66%）至少接受过一次皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼及优化COCOON皮肤管理治疗，中位随访时间为3.8个月。在随访至少12周的65例患者中，截至第12周≥2级DAEI总发生率为34%；1例患者发生3级DAEI，未报告4～5级DAEI。截至第12周，≥2级头皮DAEI和甲沟炎的发生率分别为5%和18%。因不良事件导致剂量降低和治疗停药的患者较少，分别占11%和3%；29%的患者发生治疗中断。更新结果将在会议上公布。
结论
这些结果提示，与标准COCOON皮肤管理方案下的静脉注射埃万妥单抗联合兰泽替尼相比，皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼并采用优化COCOON皮肤管理方案，数值上降低了≥2级DAEI的发生率。因不良事件导致的剂量调整或停药较少，支持对接受皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼的患者实施积极预防性皮肤管理。
2636RO 洛拉替尼耐药机制及早期进展和长期应答预测因素的特征分析：CROWN研究的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析
英文标题
Characterizing resistance mechanisms and predictors of early progression and long-term response to lorlatinib: Circulating tumor DNA (ctDNA) analyses from the CROWN study
讲者Ben J. Solomon (Melbourne, Australia)
引言
在Ⅲ期CROWN研究（NCT03052608）中，洛拉替尼为既往未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了前所未有的无进展生存期（PFS）获益；随访7年后，中位PFS仍未达到。尽管患者总体疗效持久，仍有少数患者（约20%）在治疗1年内发生疾病进展或死亡。本研究分析CROWN研究患者的ctDNA，以识别洛拉替尼潜在耐药机制，以及早期进展和长期应答的预测因素。
方法
296例患者按1:1随机分组，分别接受洛拉替尼100 mg每日1次或克唑替尼250 mg每日2次治疗。在洛拉替尼组（n=149）中，采集基线血样（BL；n=120）以及发生疾病进展患者治疗结束时的血样（EOT；n=18）进行ctDNA分析（Guardant Infinity）。早期进展患者（EP）定义为在≤1年内发生PFS事件的患者；长期应答者（LTR）定义为7年内未发生PFS事件的患者。分析内容包括表征EOT时的耐药机制；比较EP与LTR患者的基线基因组改变，以及发生与未发生颅内（IC）进展患者的基线基因组改变；并根据甲基化检测的肿瘤分数（TF）纵向变化进行疗效分析。
结果
对配对基线和EOT ctDNA样本（n=17）的分析未发现新的ALK耐药突变；结果显示，旁路通路（受体酪氨酸激酶/ RAS/丝裂原活化蛋白激酶通路）及其他癌症相关通路，例如炎症反应和血管生成通路，可能导致洛拉替尼耐药。基线ctDNA分析显示，EP患者的基因组改变多于LTR患者（中位数10个 vs 6个）。与未发生颅内进展的患者相比，发生颅内进展患者中FGFR4、DICER1和ARAF基因组改变更常见（25%～38% vs ≤3%）。基线TF水平具有PFS预后意义。治疗期间第4周和第24周TF下降与更长的PFS相关。研究还将报告针对EP患者开展的其他通路分析。
结论
CROWN研究的ctDNA分析提示，洛拉替尼耐药主要由旁路通路及其他潜在的促肿瘤炎症和血管生成机制介导，而非靶点内ALK突变。基线基因组复杂性及治疗期间甲基化检测TF的变化，可能有助于识别早期进展风险较高的患者。
2631RO BAT8008（TROP2抗体偶联药物）联合BAT1308（抗PD-1抗体）一线治疗晚期NSCLC：一项多中心Ⅱ期研究结果
英文标题
First-line BAT8008 (TROP2-ADC) plus BAT1308 (anti-PD-1) for advanced NSCLC: Results from a multicenter phase 2 study
讲者洪少东（中山大学肿瘤防治中心）
引言
TROP2抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗正被积极探索作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案，但载荷相关的骨髓抑制和靶点相关的口腔炎仍是影响耐受性的主要问题，可能削弱临床获益。BAT8008是一种新型依喜替康类TROP2 ADC，采用稳定、可裂解的PEG8连接子，药物抗体比（DAR）约为6，旨在拓宽治疗窗。本文报告BAT8008联合抗PD-1抗体BAT1308一线治疗NSCLC的初步疗效与安全性结果。
方法
这项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期试验纳入既往未接受治疗的晚期NSCLC患者。患者每2周静脉注射BAT8008（2.4 mg/kg）和BAT1308（200 mg）一次。主要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。
结果
截至2026年4月28日，共入组97例患者（中位年龄64岁；鳞癌组织学类型占53.6%；ECOG体能状态评分为1分者占89%）。治疗相关不良事件（TRAE）发生率为87.6%，38.1%的患者发生≥3级TRAE。尽管DAR较高，严重（≥3级）口腔炎和血液学毒性相对少见：贫血、口腔炎、白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率分别为7.2%、7.2%、14.4%和15.5%。未观察到新的免疫相关安全性信号。在76例可评估疗效的患者中，ORR为57.9%，疾病控制率（DCR）为89.5%，6个月无进展生存期（PFS）率为64.8%。不同PD-L1表达亚组及组织学类型患者均观察到抗肿瘤活性（见表1）。更新结果，包括PFS和安全性数据，将在会议上公布。
表2. 按PD-L1表达及组织学类型分层的抗肿瘤活性
结论
BAT8008联合BAT1308在晚期NSCLC中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，且毒性可管理。研究结果支持按计划对该方案开展随机研究，并提示该方案在延长疗程的免疫联合治疗中可能具有较好的活性与毒性平衡。
2658RO Telisotuzumab adizutecan治疗非鳞状NSCLC患者的总生存期分析：首次人体Ⅰ期研究
英文标题
Overall survival (OS) analysis of telisotuzumab adizutecan in patients (pts) with nonsquamous non-small cell lung cancer (NSQ NSCLC): Phase 1 first-in-human study
讲者David Sommerhalder (San Antonio, United States of America)
引言
c-Met（或MET）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中高表达，且与不良预后相关。Telisotuzumab adizutecan（ABBV-400；Temab-A）是一种抗体药物偶联物（ADC），由抗c-Met抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（Top1i）载荷偶联而成。在一项正在进行的Ⅰ期研究（NCT05029882）中，Temab-A在非鳞状NSCLC患者中显示出有希望的疗效，且安全性可管理。本文报告非鳞状NSCLC患者的总生存期（OS）结果。
方法
既往接受铂类化疗及免疫检查点抑制剂或靶向治疗后出现进展的晚期EGFR野生型（WT）或突变型（MUT）非鳞状NSCLC患者，每21天接受一次Temab-A治疗。主要终点为研究者根据RECIST 1.1评估的确认客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和OS。通过中心实验室采用免疫组织化学（IHC）对肿瘤组织中的c-Met蛋白表达进行回顾性评估。
结果
EGFR WT队列纳入48例患者（中位随访时间27个月；既往治疗线数中位数为2线，范围1～9线），EGFR MUT队列纳入41例患者（中位随访时间26个月；既往治疗线数中位数为3线，范围1～8线）。多数患者接受2.4 mg/kg剂量（EGFR WT：81%，39/48；EGFR MUT：88%，36/41），其余患者接受3.0 mg/kg剂量。EGFR WT和EGFR MUT队列的中位治疗持续时间分别为5.6个月和10个月。两队列的中位OS分别为13.8个月和16.2个月（见表3）。EGFR WT患者中，肿瘤细胞染色强度≥3+且阳性肿瘤细胞比例≥10%和≥25%的c-Met表达率分别为43%（20/46）和33%（15/46）；EGFR MUT患者中相应比例分别为56%（19/34）和41%（14/34）。在EGFR WT患者中，c-Met表达达到上述阈值者的中位OS较长（≥3+且≥10%：25.2个月；≥3+且≥25%：19.2个月）。未观察到新的安全性信号。
表3. 两队列疗效结果数据
结论
在既往接受多线治疗的NSCLC患者中，Temab-A显示出有希望的OS结果。其OS率与相同适应证下已报道的化疗或其他ADC相比具有竞争力。
苏公网安备32059002004080号
