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2026 ESMO | FMC-376在晚期KRAS G12C突变实体瘤患者中的I期研究结果

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: Developmental therapeutic

摘要号

1006RO

英文标题

1006RO - Phase 1 study of FMC-376, a KRAS G12C equipotent ON+OFF inhibitor in pts with advanced KRAS G12C mutant solid tumors

中文标题

1006RO - FMC-376（一种KRAS G12C等效力ON+OFF抑制剂）在晚期KRAS G12C突变实体瘤患者中的1期研究

讲者

Marcelo V. Negrao (Houston, United States of America, SP)

背景

FMC-376是一种新型口服KRAS G12C抑制剂（G12Ci），采用Frontier PlatformTM设计，通过等效力抑制ON和OFF两种构型，以解决早期几代KRAS G12Ci的耐药机制，临床前研究已证实这一点。

方法

既往接受过≤2种KRAS G12Ci的晚期KRAS G12C突变实体瘤患者入组剂量递增队列（FMC-376每日总剂量200 mg至1400 mg；QD或BID）。NSCLC或PDAC患者入组研究的回填部分。RECIST缓解按本地判读评估。

结果

截至2026年4月30日，共入组62例患者（42例NSCLC，14例CRC，3例PDAC，3例其他）；25例在剂量递增阶段，37例在回填阶段。转移性疾病既往系统治疗中位线数为3线（0-7）；65%的患者既往接受过1-2种G12Ci。最常见的治疗相关不良事件（任何级别）包括：CPK升高（39%）、恶心（34%）、腹泻（16%）和疲乏（16%）。无胃肠道毒性≥G3。值得注意的是，不伴CPK同时升高的ALT和AST升高分别为5%和1%，且均为G1/2。500 mg BID为方案定义的MTD；在此剂量或以下无患者因不良事件停止治疗。500 mg BID时，达到>90%靶点结合的血浆药物暴露可维持24小时。在500 mg BID治疗的可评估疗效患者中，ORR为52%（11/22 NSCLC和1/1 PDAC；9例确认，3例未确认）；42%（5/12）的缓解者既往接受过G12Ci治疗；DCR=87%（20/23）。6/12例缓解者的DOR超过6个月，9例患者仍在治疗中。值得注意的是，9/12例缓解者携带对OFF抑制剂的耐药突变。

结论

FMC-376是一种潜在同类最佳的KRAS G12C ON+OFF抑制剂，耐受性良好，在KRAS G12C NSCLC患者中显示出有前景的抗肿瘤活性。研究正在进行中，更多数据将在会议上公布。临床试验标识 NCT06244771。