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2026 ESMO | 巨细胞病毒诱导的适应性NK细胞功能改善膀胱癌患者预后

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper 1: Basic science and translational research

摘要号

4239O

英文标题

4239O - CMV-induced adaptive NK cell functions to improve bladder cancer patient outcomes

中文标题

4239O - 巨细胞病毒诱导的适应性NK细胞功能改善膀胱癌患者预后

讲者

Bérengère Salomé (New York, United States of America)

背景

免疫治疗广泛应用于膀胱癌，从非肌层浸润性疾病（NMIBC）的膀胱内卡介苗（BCG）灌注到晚期疾病的全身免疫检查点阻断。然而，32-42%接受BCG治疗的患者复发，13%进展为肌层浸润性疾病。巨细胞病毒（CMV）是一种潜伏性疱疹病毒，感染美国50-60%的成年人，周期性再激活并塑造宿主免疫。值得注意的是，40-50%的CMV血清阳性个体携带表达HLA-E激动剂受体NKG2C的适应性NK细胞。

方法

采用ELISA法检测BCG治疗患者血浆和尿液中的CMV抗体水平。使用RNAscope和多重大成像分析应答者和无应答者在BCG治疗前、治疗期间和治疗后的膀胱组织。通过质谱流式细胞术对离体尿液和肿瘤样本及肿瘤共培养试验中的NK细胞进行表型分析和功能分析。

结果

在一个包含106例BCG治疗的NMIBC患者的新队列中，CMV阳性患者的复发率显著低于CMV阴性患者，且循环适应性NK细胞的存在与治疗应答改善相关。在膀胱微环境中，适应性NK细胞定位于CMV感染细胞附近，并表现出增强的细胞毒性和组织驻留记忆特征。BCG诱导尿液CMV IgM和早期CMV激活抗原升高，提示局部CMV再激活。通过将尿液与CMV肽共培养或用激动性抗NKG2C抗体刺激PBMCs和尿液，可在不依赖CMV状态的情况下诱导适应性NK细胞。诱导细胞的表型和细胞毒性均与离体适应性NK细胞相似。抗NKG2C刺激也在接受enfortumab vedotin联合帕博利珠单抗治疗的转移性尿路上皮癌患者尿液中产生了适应性NK细胞，支持更广泛的治疗适用性。

结论

我们鉴定了一个新的免疫治疗轴，即CMV通过细胞毒性适应性NK细胞增强抗肿瘤应答。在无应答者中诱导这些细胞的策略，包括基于CMV肽的免疫调节和全身抗NKG2C治疗，可能改善接受免疫治疗的膀胱癌患者的预后。