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2026 ESMO 中国之声 | 多组学分析界定肾细胞癌转移的驱动因素、器官趋向性及预测模型

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper 2: Basic science and translation research

摘要号

4241O

英文标题

4241O - Multi-omics profiling defines drivers, organotropism, and predictive models in RCC metastasis

中文标题

4241O - 多组学分析界定肾细胞癌转移的驱动因素、器官趋向性及预测模型

讲者

Yuanyuan Qu (Shanghai, China)

背景

转移性肾细胞癌（mRCC）表现出显著的临床异质性，转移播散决定预后和治疗结局。然而，转移时机、器官趋向性和治疗反应背后的分子程序仍知之甚少。

方法

本研究对来自563例肾细胞癌患者的1,100份肿瘤标本进行了整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析，涵盖局限性、局部晚期和转移性疾病，涉及十一个解剖部位。

结果

同步转移与异时转移的比较多组学分析揭示了不同的染色体改变，包括反复出现的12q增益，其通过上调RNA修饰酶PUS1加速转移发生。功能实验表明，PUS1通过激活PPARD驱动增殖、血管生成和侵袭，确定了一个可靶向的促转移轴。配对原发-转移灶分析发现，蛋白质组学一致性降低预示生存不良和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）反应较差，据此开发了一个用于预后和治疗分层的16蛋白分类器。器官特异性分析确定，12q13.13增益驱动的NCKAP1L上调通过mTOR激活和血脑屏障破坏决定脑转移。最后，我们引入了一种基于蛋白质组学的“转移时钟”，可从原发肿瘤特征准确预测转移时间，并在独立队列中得到验证。

结论

这一综合框架阐明了肾细胞癌转移演变的分子决定因素，揭示了可操作的脆弱性，并建立了指导精准肿瘤学的预测模型。