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2026 ESMO 中国之声 | 单细胞转录组分析揭示EGFR突变肺腺癌在TKI治疗过程中的动态肿瘤生态系统亚型

10月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper 2: Basic science and translation research

摘要号

4243O

英文标题

4243O - Single-cell transcriptomic analysis of EGFR-mutant lung adenocarcinoma reveals dynamic tumor ecosystem subtypes during TKI treatment

中文标题

4243O - 单细胞转录组分析揭示EGFR突变肺腺癌在TKI治疗过程中的动态肿瘤生态系统亚型

讲者

Shiyue Wan (Shanghai, China)

背景

EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药仍是EGFR突变肺腺癌临床面临的主要挑战。动态肿瘤生态系统及其在治疗反应和耐药中的作用尚未完全阐明。

方法

对73例EGFR突变患者在TKI治疗全程(包括初治、药物耐受和耐药阶段)的肿瘤样本进行单细胞RNA测序。通过整合转录组学和细胞-细胞相互作用分析表征肿瘤细胞亚型和微环境特征,并在体外和体内进行功能验证。

结果

共鉴定出五种肿瘤生态系统亚型。IFN炎症型亚型与良好的TKI反应相关,并富集CD8+效应T细胞。神经内分泌样亚型表现出谱系转分化特征。WNT修复型亚型显示WNT信号通路和气道修复程序激活,并富集NKT细胞。代谢-EMT耐药型亚型表现为雌激素代谢激活和上皮-间质转化,伴随免疫抑制微环境和CD8+ T细胞耗竭。血管生成适应型亚型在治疗早期阶段富集,以CXCL家族上调为特征,促进内皮活化和微血管形成。在机制上,我们鉴定了一个连接代谢重编程与STAT3激活和EMT的潜在治疗靶点。靶向抑制该靶点可显著增强TKI疗效并在体外和体内抑制肿瘤生长,尤其在耐药模型中。

结论

本研究定义了EGFR突变肺腺癌TKI治疗过程中的动态肿瘤生态系统亚型,并鉴定了一个与耐药相关的可靶向脆弱点,提供了潜在的治疗策略。

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