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立久肠新丨西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC（肝转移）一例

10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于转移性结直肠癌（mCRC），RAS/BRAF野生型、左侧原发的肿瘤患者是抗EGFR单抗治疗的明确优势人群。西妥昔单抗β作为西妥昔单抗的生物类似药，已在国内获批用于RAS野生型mCRC的治疗。本期，铁岭市中心医院曹丹教授分享一例高龄、合并多种基础疾病的RAS/BRAF野生型乙状结肠癌伴同时性肝转移（IV期）患者，因肿瘤穿孔行急诊手术后，一线即采用西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案，获得良好的疾病控制与耐受性。本文将病例诊疗过程整理如下，并特邀铁岭市中心医院王淑芳教授对病例进行点评，以飨读者。

病例介绍

基本情况

患者：男，72岁，PS评分1分。

主诉：乙状结肠癌、肠穿孔术后3个月余，发现同时性肝转移3个月余，来院化疗。

既往史：横结肠癌术后15年，术后化疗6周期。缺铁性贫血病史4年，未用药。脑梗病史4年，未用药。否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史；否认肝炎、结核等传染病史；否认输血史。

家族史：无明确家族史。

辅助检查

入院实验室检查：肿瘤标志物 CEA 15.01ng/ml、CA199 15.91U/ml。

影像学检查（全腹+胸部CT）：乙状结肠术后改变（图1）；肝内多发略低密度影（转移？肝囊肿可能）；双肺多发结节影（部分转移不除外）；纵隔淋巴结增大；左肺炎症？盆腔增大淋巴结；右肾囊肿可能等。

肠镜检查：降结肠距肛门约40cm见环周约1/2隆起型病变、致管腔狭窄，内镜无法通过；乙状结肠距肛门20cm见亚蒂息肉（约1.0×1.0cm）。

病理及分子检测：A（降结肠）黏膜慢性炎症伴局灶低级别上皮内瘤变，B（乙状结肠）管状腺瘤伴低级别上皮内瘤变；免疫组化 MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)；基因检测 KRAS、NRAS、BRAF 均为野生型。

既往手术病理（2025-08-01）：乙状结肠中分化管状腺癌（Ⅱ级），浸润至肌层外纤维脂肪（T3），肠周淋巴结转移2/2，另见5个癌结节；S-100染色见脉管癌栓及神经侵犯。

图1. 基线影像学检查（2025-09-02）

初步诊断

1. 乙状结肠癌切除术后，乙状结肠中分化腺癌

2. 肝转移；肺转移

3. 临床分期：T3N1cM1，IV期

4. 分子分型：RAS/BRAF野生型，dMMR

诊疗经过

一线治疗

制定依据：①基因状态：RAS/BRAF野生型，属抗EGFR靶向治疗优势人群；②指南指引：2025年CSCO结直肠癌诊疗指南推荐RAS/BRAF野生型患者采用化疗联合抗EGFR单抗方案；③治疗目标：控制肝转移病灶，力求长期生存。
治疗方案（自2025年9月10日起）：西妥昔单抗β+FOLFIRI，每2周1次。具体剂量：西妥昔单抗β 800mg（d1）、伊立替康 270mg（d1）、亚叶酸钙 600mg（d1）、氟尿嘧啶 0.5g+3.5g 持续泵入48h。

疗效评估

治疗5周期后（2025-11-17）复查胸部+全腹CT示肝转移病灶缩小（图2）；肿瘤标志物CEA、CA199较基线明显下降。总体疗效评价达到部分缓解（PR），实现治疗目标。

图2. 一线治疗5周期后影像学检查（2025-11-17）

不良反应管理

皮肤毒性（西妥昔单抗β相关）：针对可能出现的皮肤毒性反应，为患者提供详细的健康指导，包括日常皮肤护理注意事项等，同时备好外用膏剂以应对突发情况。若患者现Ⅱ级皮疹，可遵医嘱口服多西环素或米诺环素进行治疗。

腹泻（伊立替康相关）：预防性使用洛哌丁胺，轻度腹泻对症处理后好转，并嘱咐腹泻期间注意及时补液。

骨髓抑制：化疗期间出现2度粒细胞减少，予升白治疗（后好转）。

当前状况：多周期治疗后整体耐受良好，未出现严重不良反应。

病例总结

该72岁男性患者为高龄、RAS/BRAF野生型乙状结肠癌伴同时性肝转移（IV期），基于基因分型，于2025年9月直接启用一线西妥昔单抗β+FOLFIRI方案，多周期治疗后疾病控制良好、耐受性良好。本例提示：①高龄合并脑梗等基础疾病者，通过密切监测与积极预防不良反应，接受强效联合方案；②初治IV期患者一线即采用"化疗+抗EGFR靶向"的精准方案，紧扣分子分型，有助于最大化肿瘤控制、延长生存。

病例提供

曹丹

铁岭市中心医院

铁岭市中心医院肿瘤内一科主治医师

辽宁省抗癌协会肿瘤中西医结合专业委员会委员
辽宁省免疫学会放射介入与免疫分会委员
擅长肺癌、乳腺癌、结直肠癌、妇科肿瘤的化疗放疗，分子靶向及综合治疗，有多年临床治疗经验。

专家点评

王淑芳

铁岭市中心医院

铁岭市中心医院肿瘤内一科主任医师

辽宁省省抗癌协会第三届肿瘤转移专业委员会委员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤靶向治疗专业委员会理事
铁岭市医学会肿瘤分会委员

王淑芳教授：本例为RAS/BRAF野生型、原发于乙状结肠（左半）的转移性结直肠癌，伴同时性肝、肺转移。大量随机研究证实，对于RAS/BRAF野生型mCRC，一线化疗联合抗EGFR单抗可显著改善生存：CRYSTAL研究的扩展RAS分析显示，RAS野生型患者接受FOLFIRI联合西妥昔单抗较FOLFIRI单药，中位无进展生存期（PFS）延长（11.4对8.4个月，HR=0.56）且中位总生存期（OS）著延长（28.4对20.2个月，HR=0.69，P=0.0024）。原发肿瘤部位进一步决定抗EGFR的获益方向——一项汇总6项随机研究、纳入2159例RAS野生型患者的分析表明，左半肿瘤患者接受化疗联合抗EGFR较化疗±贝伐珠单抗OS显著改善（HR=0.75，95%CI 0.67–0.84），而右半肿瘤未见显著获益（HR=1.12，95%CI 0.87–1.45）。本例属左半、RAS/BRAF野生型这一抗EGFR优势人群，紧扣分子分型制定一线方案，与上述循证依据及国内外指南优先推荐高度一致。

本例所采用的西妥昔单抗β注射液为西妥昔单抗的改良型抗体（CMAB009）。其关键性Ⅲ期随机研究（NCT03206151）在中国505例RAS/BRAF野生型、不可切除mCRC中比较西妥昔单抗β联合FOLFIRI与FOLFIRI单药，中位PFS（13.1 vs 9.6个月，HR=0.639，P=0.004）、中位OS（28.3 vs 23.1个月，HR=0.729，P=0.024）及客观缓解率（69.1%对42.3%，P<0.001）均显著更优。该结果2025年发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》，并已被2025版CSCO结直肠癌诊疗指南纳入推荐。值得注意的是，西妥昔单抗β通过优化糖基化修饰降低免疫原性，本例及该Ⅲ期研究中≥3级输注反应/超敏反应极低（研究报道超敏反应仅0.8%、无≥3级），为患者提供了安全性更高的治疗选择。本例一线即选用该国产方案并获得深度缓解，正是这一本土循证证据的临床印证。

初诊即伴肝转移（同时性）及肺转移、且曾因肿瘤穿孔行急诊手术，属需多学科协作的复杂情形。对潜在可切除或临界可切除的结直肠癌肝转移，系统治疗的重要目标之一是缩瘤以争取转化性切除机会。Folprecht等基于多项前瞻性研究的分析显示，肝转移灶的客观缓解率（ORR）与切除率显著相关（r=0.96），约70%的高缓解率可带来约50%的切除率；近期一项针对RAS野生型结直肠癌肝转移的随机研究汇总分析（6项RCT、795例）亦提示，抗EGFR方案较贝伐珠单抗获得更高的ORR与缓解深度（缓解率OR=1.98，缓解深度OR=1.70），但R0切除率未见显著差异，提示远期生存仍需结合局部治疗与全程管理。因此，对伴肝/肺转移的初治患者，应尽早由MDT综合评估手术与系统治疗的时序，在控制急症的同时为后续局部干预创造条件——本例经一线强效方案诱导后肿瘤标志物持续下降、影像示病灶缩小，正为后续转化评估预留了窗口。

本例为72岁、合并脑梗等基础疾病的老年患者，一线接受含伊立替康的FOLFIRI联合西妥昔单抗β，安全性管理尤为关键。抗EGFR治疗的毒性以皮肤（痤疮样皮疹）与电解质紊乱（低镁血症）为特征：痤疮样皮疹见于约76%~88%的患者，规范的分级处理（外用抗生素/润肤、必要时口服多西环素、按级延迟或减量）可在控制症状的同时保障治疗连续性。结合西妥昔单抗βⅢ期研究中总体安全性良好、未见新信号的结果，提示对一般状况尚可的高龄患者，在密切监测下应用强效联合方案并非禁忌，规范化的支持治疗是实现疗效—安全平衡的核心。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Candy