首页 > 文章详情

2026 ESMO | 靶向PRAME阳性肿瘤的PRAME定向TCR T细胞疗法IMA203CD8：Ⅰ期研究结果

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ESMO

Session Type

Proffered paper

Session Title

Proffered paper: Investigational immunotherapy

摘要号

1946O

英文标题

Targeting PRAME+ tumors with IMA203CD8, a PRAME-directed TCR T-cell therapy: Results from a phase 1 study

中文标题

靶向PRAME阳性肿瘤的PRAME定向TCR T细胞疗法IMA203CD8：Ⅰ期研究结果

讲者

Antonia Busse (Berlin, Germany)

背景

TCR T细胞疗法靶向由HLA呈递的细胞内肿瘤抗原，使免疫治疗的靶点范围从细胞表面抗原扩展至细胞内抗原。PRAME是一种肿瘤相关抗原，在50余种癌症中表达。IMA203CD8是一种经基因工程改造的TCR T细胞疗法，可同时表达PRAME定向TCR和CD8αβ，使CD8+和CD4+ T细胞均具有多效性细胞毒功能。本文报告一项正在进行的PRAME阳性肿瘤Ⅰ期篮式试验（NCT03686124）的更新结果。

方法

患者年龄≥18岁，HLA-A*02:01阳性、PRAME阳性，患有复发或难治性实体瘤，存在可测量病灶（RECIST 1.1），ECOG体能状态评分为0～1，且已用尽标准治疗方案。完成白细胞单采及IMA203CD8制备后，患者接受环磷酰胺（Cy，500 mg/m²，连续4天）和氟达拉滨（Flu，30 mg/m²，连续4天）进行淋巴细胞清除治疗，随后输注IMA203CD8，可联合或不联合低剂量皮下注射白细胞介素-2（IL-2）。

结果

截至2026年3月30日，89例既往接受过多线治疗的患者（既往治疗线数中位数为3线）在9种适应证中接受了递增剂量的IMA203CD8治疗。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为淋巴细胞清除治疗相关血细胞减少（97%）。97%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），且多数为轻至中度（1级：39%，2级：49%，3级：8%，4级：1%）。8%的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（1级：4%，2级：1%，3级：2%）。在86例可评估疗效的患者中（所有剂量；TCR T细胞总剂量中位数为1.7×10⁹，范围：0.4～12.5×10⁹），确认的客观缓解率（ORR）为38%（31/81），其中包括8例未确认或已确认的完全缓解。不同生物学特征的肿瘤类型中均观察到客观缓解，涵盖黑色素瘤、滑膜肉瘤、卵巢癌和子宫癌等，且最长缓解持续时间已超过3年。在患者人数最多的妇科肿瘤亚组中，接受≥DL4c剂量水平治疗的患者（TCR T细胞总剂量中位数为4.8×10⁹，范围：1.4～12.5×10⁹）确认的ORR为50%（9/18）。截至数据截止时，这些缓解中89%（8/9）仍在持续，最长缓解在输注后12个月仍持续。

结论

对于治疗选择有限的PRAME阳性实体瘤患者，IMA203CD8显示出可管理且一致的安全性，并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性；在不同生物学特征的患者群体中，即使使用较低剂量的T细胞，也观察到深度且持久的客观缓解。计划进一步拓展至其他PRAME阳性实体瘤适应证，以更全面地评估IMA203CD8的治疗潜力。

10月21日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益匪浅