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2026 ESMO | Debio 0123（zedoresertib）联合替莫唑胺治疗复发或进展性胶质母细胞瘤的剂量递增研究

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: CNS tumours

摘要号

699RO

英文标题

699RO - Dose escalation of Debio 0123 (zedoresertib) plus temozolomide (TMZ) in patients (pts) with recurrent or progressive glioblastoma (GBM)

中文标题

699RO - Debio 0123（zedoresertib）联合替莫唑胺（TMZ）在复发或进展性胶质母细胞瘤（GBM）患者中的剂量递增研究

讲者

Maria Vieito (Barcelona, Spain)

背景

Debio 0123是一种口服、可穿透血脑屏障的高选择性WEE1抑制剂。WEE1抑制可导致S期和G2/M期细胞周期检查点功能丧失，使细胞在有丝分裂前无法完成DNA修复，从而引发有丝分裂灾难及随后的细胞死亡。这一特性使WEE1成为治疗高级别胶质瘤的有前景的靶点。

方法

我们报告了1/2期Debio 0123-GBM-105研究的剂量递增结果，该研究评估了Debio 0123联合TMZ（不放疗）用于经替莫唑胺为基础放化疗后复发/进展性GBM（IDH野生型）或3级IDH突变型星形细胞瘤患者。患者在第1-5天、第8-10天和第15-17天接受Debio 0123（150-900 mg），并在28天周期的第1-5天接受TMZ（150 mg/m2/天）。主要目的是评估安全性和确定后续开发剂量；次要目的包括抗肿瘤活性和药代动力学。

结果

截至2025年11月18日，共治疗41例患者（39例[95.1%]为GBM，2例[4.9%]为3级IDH突变型星形细胞瘤）。中位治疗持续时间为45天（范围：4-576天），数据截止时仍有4例患者在接受治疗。在900 mg剂量下观察到的剂量限制性毒性包括：1例患者出现3级厌食和疲乏，另1例患者出现2级恶心、呕吐和3级乏力，由此确定最大耐受剂量为720 mg。血浆Debio 0123暴露量在所有测试剂量范围内呈比例增加。最常见的Debio 0123治疗相关不良事件（TRAEs）为呕吐（58.5%）、恶心（56.1%）、乏力（36.6%）、肝转氨酶升高（24.4%）和QTcF延长（22%）。Debio 0123 TRAEs导致12例（29.3%）患者暂停用药、1例（2.4%）减量、1例（2.4%）终止治疗。在22例可评估的接受较高剂量（400-720 mg）治疗的患者中，3例（13.6%）达到部分缓解（PR），2例（9.1%）为未确认的PR，8例（36.4%）为疾病稳定。8例（36.4%）患者接受了≥5个周期的治疗。选择520 mg和720 mg剂量进入扩展阶段。

结论

Debio 0123联合TMZ在复发/进展性高级别胶质瘤中显示出可控的安全性特征和早期抗肿瘤活性迹象。520 mg和720 mg剂量的扩展阶段正在进行中，以进一步评估安全性和疗效。