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2026 ESMO | 肺癌相关专场中国之声速递：MET扩增耐药迎来双TKI新证，双抗与三抗拓展NSCLC与胸腺癌治疗

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月23日—27日在西班牙马德里召开，部分口头报告摘要信息已率先公布。本文先行梳理已公布摘要中的三项中国学者口头报告：李子明教授报告的随机III期研究（摘要号2615O），评估达麦利替尼（HS-10241）联合阿美替尼对比铂类化疗用于EGFR TKI治疗后出现MET扩增的晚期NSCLC患者；熊安稳教授报告的II期研究（摘要号2616RO），在NSCLC中评估同类首创PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009的单药与联合化疗方案；侯雪教授报告的II期iTHYM研究（摘要号4156RO），评估PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗一线治疗复发/转移性胸腺癌。现将三项研究内容梳理如下。

2615O：达麦利替尼联合阿美替尼对比铂类化疗用于EGFR TKI治疗后MET扩增的晚期NSCLC患者（随机、III期研究）

英文标题：Dalmelitinib plus aumolertinib versus platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC patients with MET amplification post EGFR TKI: A randomized, phase 3 study

专场：Proffered Paper session——NSCLC, metastatic

讲者：李子明（上海市胸科医院）

背景

MET扩增（MET-amp）是EGFR TKI耐药的关键机制之一。达麦利替尼（Dalmelitinib，HS-10241）是一种新型口服MET TKI，在Ib期研究（NCT05430386）中，与阿美替尼联合用于EGFR TKI治疗后MET扩增的晚期NSCLC患者显示出令人鼓舞的疗效。本文报告该联合方案的III期研究结果。

方法

这项随机、开放标签、多中心、III期研究（NCT06110663）入组了EGFR突变阳性且MET扩增（GCN≥5或MET/CEP7≥2）的EGFR TKI治疗后晚期NSCLC患者。符合条件的患者按1:1随机接受达麦利替尼联合阿美替尼（TKI联合组）或铂类化疗（化疗组）。主要终点为IRC评估的PFS，在所有随机化患者中分析。

结果

截至2025年12月10日，共314例患者被随机化（TKI联合组/化疗组分别为156/158例）。两组基线特征均衡，296例（94.3%）既往接受过第三代EGFR TKI。主要分析显示，TKI联合组疗效优于化疗组，PFS显著改善（IRC评估mPFS 6.2 vs. 4.4个月，HR 0.601，P<0.001；研究者评估mPFS 6.9 vs. 4.6个月），且在所有疗效终点均观察到临床获益（见表1），包括基于初步OS结果的生存获益趋势。

两组治疗期间不良事件（TEAE）的总体严重程度无明显差异（≥3级：50.0% vs. 51.0%），但安全性特征不同。TKI联合组大多数TEAE为低级别、可逆且可管理，未观察到新的安全性信号；最常见的≥3级TEAE为肝酶升高。

表1：2615O研究IRC评估的疗效

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注：化疗组46.8%的患者交叉至TKI联合组；HR，风险比；IRC，独立评审委员会；m，中位；NE，不可估计；NR，未达到；‡，初步OS数据。

结论

达麦利替尼联合阿美替尼在EGFR突变阳性且MET扩增（GCN≥5）的晚期NSCLC患者中显示出更优的临床获益，其中大多数患者第三代EGFR TKI治疗失败。这为该人群提示了一种新的治疗选择。

2616RO：同类首创PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009治疗晚期NSCLC的II期研究

英文标题：A phase 2 study of CS2009, a first-in-class PD-1/VEGF/CTLA-4 trispecific antibody, in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)

专场：Rapid Oral session——Rapid oral 2: NSCLC, metastatic

讲者：熊安稳（上海市肺科医院）

背景

CS2009是一种新型PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体。临床前及临床研究显示其在实体瘤中具备良好的抗肿瘤活性。本文报道CS2009用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一项II期临床研究的安全性与有效性数据。

方法

纳入不同治疗线数的晚期NSCLC患者。一线（1L）队列中，无可靶向基因组变异的患者接受CS2009单药治疗，或CS2009联合化疗：非鳞癌患者采用培美曲塞+卡铂，鳞癌患者采用紫杉醇+卡铂。二线/三线（2/3L）队列中，既往接受过含铂化疗及抗PD-(L)1治疗的患者接受CS2009联合多西他赛方案。CS2009给药剂量为20 mg/kg或30 mg/kg，每3周一次（Q3W）。主要研究终点为研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）。

结果

截至2026年4月19日，共86例患者接受治疗（中位年龄65.6岁，范围38–82岁；男性占77.9%；ECOG体能状态评分1分占82.6%；非鳞癌占40.7%；PD-L1肿瘤比例评分TPS≥1%占76.7%）。

CS2009单药组（n=46）：任何级别治疗相关不良反应（TRAE）发生率67.4%，≥3级TRAE发生率6.5%；最常见TRAE为天冬氨酸转氨酶（AST）升高（17.4%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（15.2%）、甲状腺功能亢进（13.0%）及皮疹（13.0%）；所有≥3级TRAE均为单例发生。CS2009联合化疗组（n=40）：任何级别TRAE发生率65.0%，≥3级TRAE发生率30.0%；最常见TRAE为中性粒细胞计数下降（35.0%）、白细胞（WBC）计数下降（30.0%）及贫血（30.0%）。

CS2009未增加化疗相关毒性，未观察到非预期安全性信号。在可评估患者的初步疗效分析中，一线单药（PD-L1 TPS≥50%）队列ORR/DCR为81.3%/100%（n=16）；一线鳞癌联合治疗（PD-L1 TPS＜50%）队列ORR/DCR为75.0%/100%（n=8）；其余队列也观察到令人鼓舞的抗肿瘤应答。一线单药队列（约60例，PD-L1 TPS≥1%）与联合治疗队列（约60例，含鳞癌、非鳞癌）的更新数据将在大会公布。

结论

CS2009单药以及CS2009联合化疗方案耐受性良好，在NSCLC中展现出可观的抗肿瘤活性。计划开展CS2009联合化疗用于晚期NSCLC的III期临床研究。

4156RO：依沃西单抗联合化疗作为复发/转移性胸腺癌一线治疗（iTHYM II期研究）

英文标题：Ivonescimab plus chemotherapy as first-line treatment in recurrent/metastatic thymic carcinoma: Results from the iTHYM phase II study

专场：Rapid Oral session——Non-metastatic NSCLC and other thoracic malignancies

讲者：侯雪（中山大学肿瘤防治中心）

背景

复发或转移性胸腺癌是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，全身治疗的前瞻性证据有限。以铂类为基础的化疗仍是标准一线选择，但持久疾病控制仍不理想。本研究旨在评估依沃西单抗——一种PD-1/VEGF双特异性抗体——联合化疗作为该人群一线治疗的疗效。

方法

iTHYM是一项前瞻性、多中心、单臂II期研究，评估依沃西单抗联合卡铂及紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇作为复发/转移性胸腺癌一线治疗，随后依沃西单抗维持治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为6个月无进展生存率（PFS6m）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。Simon两阶段设计将成功定义为24例接受治疗的患者中6个月时进展事件不超过10例（NCT06750952）。

结果

截至2026年7月31日，共入组并治疗24例患者。在24例可评估疗效的患者中，20例达到部分缓解，4例疾病稳定，ORR为83.3%，DCR为100.0%。19例患者可评估主要终点，全部19例在6个月时保持无进展。中位随访10.2个月后，4例患者在7.0、8.1、10.8和18.2个月时出现疾病进展。根据预先设定的Simon决策规则，本研究达到PFS6m主要终点。中位PFS和OS尚未达到。安全性可控，主要为化疗相关血液学毒性；依沃西单抗相关不良事件大多为低级别，包括出血（口腔出血和鼻出血）（9/24，37.5%）、皮疹/瘙痒（8/24，33.3%）和蛋白尿（3/24，12.5%）。3级蛋白尿发生于2/24（8.3%）；3级急性冠脉综合征发生于1/24（4.2%），导致依沃西单抗永久停药。

结论

依沃西单抗联合紫杉类药物及卡铂作为复发/转移性胸腺癌一线治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。iTHYM研究达到预先设定的6个月无进展生存率主要终点。更长随访正在进行中，以确定最终PFS6m估计值、获益持久性及长期结局。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
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杨丙雨

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王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤科

MET扩增耐药迎来双TKI新证，双抗与三抗拓展NSCLC与胸腺癌治疗