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ESMO 2026 | 靶向GPC3的装甲型CAR-T C-CAR031治疗晚期肝细胞癌：Ⅰ期研究更新结果显示ORR达44%

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 2: Gastrointestinal tumour, upper digestive

摘要号

1680RO

英文标题

1680RO - Phase I study of C-CAR031, a GPC3-targeted TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Updated results

中文标题

1680RO - C-CAR031（一种靶向GPC3的TGFβRIIDN装甲型自体CAR-T）在晚期肝细胞癌（aHCC）中的I期研究：更新结果

讲者

Qi Zhang (Hangzhou, China)

背景

肝细胞癌（HCC）的细胞治疗探索正逐步向实体瘤免疫抑制微环境的精准干预拓展。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是HCC的重要潜在治疗靶点，但肿瘤微环境中的免疫抑制仍是CAR-T细胞治疗实体瘤面临的挑战之一。

C-CAR031是一种靶向GPC3的自体装甲型CAR-T细胞产品，通过引入显性负性转化生长因子β受体Ⅱ（TGFβRIIDN），旨在减弱TGF-β介导的免疫抑制，增强CAR-T细胞在肿瘤微环境中的抗肿瘤活性。ESMO 2026大会公布的1680RO摘要报告了C-CAR031治疗晚期HCC的Ⅰ期研究更新结果，包括安全性、抗肿瘤活性及生存数据。

方法

这项首次人体、开放标签、剂量递增研究采用加速滴定联合i3+3设计，纳入GPC3阳性、既往至少接受过1线系统治疗且治疗失败的晚期HCC患者。患者接受标准淋巴细胞清除治疗后，静脉输注C-CAR031。

研究主要终点为安全性和耐受性，其他终点包括药代动力学及初步疗效。

截至2026年3月25日，共有36例患者接受4个剂量水平的C-CAR031治疗。研究人群疾病负担较重：94%的患者为巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）C期，83%存在肝外转移；既往接受系统治疗的中位线数为4线（范围：1～8线），92%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。总体观察到的中位随访时间为14.3个月（范围：1.7～41.5个月）。

结果

疗效方面，C-CAR031在经过多线治疗的晚期HCC患者中显示出初步抗肿瘤活性。36例患者中，16例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为44%；17例达到疾病稳定（SD），2例出现疾病进展（PD），另有1例因缺乏基线后肿瘤评估而无法进行疗效评价。总体疾病控制率（DCR）为92%。

此外，89%的患者观察到肿瘤缩小，中位肿瘤缩小幅度为42%（范围：3%～94%）。

生存分析显示，C-CAR031的中位缓解持续时间（DOR）为4.4个月（95% CI：2.9～7.4），中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（95% CI：2.9～4.8）。12个月总生存（OS）率为65.4%（95% CI：47.1%～78.7%）。

分剂量水平来看，DL2、DL3和DL4的中位DOR分别为7.4个月、3.4个月和4.4个月，中位PFS分别为4.3个月、4.2个月和4.3个月。各剂量组的12个月OS率分别为33.3%、75.6%和72.7%；DL1仅纳入1例患者，其结果不宜用于剂量间比较。

这些结果提示，C-CAR031在既往接受过多线治疗的晚期HCC患者中具有一定的抗肿瘤活性。不过，研究样本量较小，各剂量组患者人数有限，中位DOR和PFS仍较短，疗效持久性及不同剂量水平的获益仍需进一步验证。

安全性方面，C-CAR031的安全性特征需要结合CRS、血液学毒性及上述严重不良事件综合评估。尽管研究未观察到ICANS或剂量限制性毒性，但相关死亡事件及间质性肺病提示，后续临床开发仍需加强对肿瘤溶解综合征、肺部毒性和肝功能异常的监测与管理。

结论

本次Ⅰ期研究更新显示，靶向GPC3并引入显性负性TGF-β受体Ⅱ的装甲型CAR-T产品C-CAR031，在经过多线治疗的晚期HCC患者中获得44%的ORR，DCR为92%，中位PFS为4.2个月，12个月OS率为65.4%。

该策略通过干预TGF-β介导的免疫抑制，为改善CAR-T细胞在实体瘤微环境中的功能提供了新的探索方向。但现有证据仍来自样本量有限的早期临床研究，且研究中出现肿瘤溶解综合征相关死亡及间质性肺病等安全性事件。因此，目前尚不能据此确定C-CAR031的长期生存获益或其相对于现有治疗方案的临床优势。

后续研究需进一步验证其疗效持久性、剂量选择及安全性，并明确其在晚期HCC治疗中的潜在定位。

临床试验注册号：NCT06590246。