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2026 ESMO丨LEAP-012研究长期OS结果公布：靶免联合TACE治疗治疗uHCC，中位OS达40.4个月

10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 2: Gastrointestinal tumour, upper digestive

摘要号

1678RO

英文标题

1678RO - Phase 3 LEAP-012 study of lenvatinib + pembrolizumab vs dual placebo with transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable non-metastatic hepatocellular carcinoma: Long-term OS results

中文标题

1678RO - 仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比双安慰剂联合经动脉化疗栓塞（TACE）治疗不可切除非转移性肝细胞癌的3期LEAP-012研究：长期总生存结果

讲者

Josep M. Llovet (Barcelona, Spain)

背景

在全球3期LEAP-012研究（NCT04246177）中，仑伐替尼（lenva）联合帕博利珠单抗（pembro）联合TACE（仑伐替尼+帕博利珠单抗组）在首次中期分析（IA1；PFS预设最终分析；数据截止日期：2024年1月30日）中，与双安慰剂（pbo）联合TACE（安慰剂组）相比，在不可切除、非转移性肝细胞癌（HCC）受试者中，经盲态独立中心审查（BICR）按RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）显著改善（HR，0.66；95% CI，0.51-0.84；单侧P = 0.0002）。本报告呈现IA3的总生存（OS）结果。数据截止日期：2025年8月19日。

方法

符合条件的受试者为非转移性HCC、不适合根治性治疗、仅肝脏病变且无门静脉侵犯、Child-Pugh A级、ECOG PS 0或1，按1:1随机分配至TACE + 帕博利珠单抗400 mg静脉注射每6周一次 + 仑伐替尼12 mg（体重[BW] ≥60 kg）或8 mg（BW <60 kg）口服每日一次，对比TACE + 双安慰剂口服 + 静脉注射，持续≤2年。主要终点为经BICR按RECIST v1.1评估的PFS和OS。次要终点包括经BICR按RECIST v1.1评估的ORR、DOR和TTP以及安全性。

结果

共480例受试者接受仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE（n = 237）或安慰剂+TACE（n = 243）。中位随访时间为44.2个月（范围31.3-62.1）。数据截止时，在253例OS事件后，仑伐替尼+帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为40.4个月与40.8个月（HR 0.98；95% CI 0.76-1.26）。疗效数据见表。IA3时经BICR按RECIST v1.1评估的PFS描述性分析与IA1结果保持一致。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为72.2%与32.0%。因TRAE终止治疗者分别为21例（8.9%）与4例（1.7%）。TRAE相关死亡在仑伐替尼+帕博利珠单抗组发生4例（1.7%），安慰剂组2例（0.8%）。

表1. LEAP-012研究的疗效

数据截止日期为2025年8月19日，PFS除外，其截止日期为2024年1月30日。

结论

LEAP-012达到PFS获益的主要终点，但未显示OS获益。中位OS约40个月，为不可切除、非转移性HCC的试验设计树立了新的基准。仑伐替尼+帕博利珠单抗的安全性特征与既往报告及LEAP-012早期分析一致。