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2026 SIBCS｜李俊杰教授：夯实双靶基石，深化精准分层，共探中国HER2阳性乳腺癌精准治疗与全程管理新路径

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着乳腺癌精准治疗不断发展，中国乳腺癌诊疗正面临从丰富治疗选择迈向提升整体获益的新阶段。如何让高质量药物与成熟治疗方案惠及更多患者，并通过贯穿疾病全程的规范管理，将临床研究成果转化为更长久的生存与更多治愈机会，成为这一进程中的重要课题。在HER2阳性乳腺癌领域，曲帕双靶积累的循证证据与ADC等新型药物的发展，共同推动治疗策略持续优化。

立足这一目标，HER2阳性早期乳腺癌的治疗需要兼顾标准方案的合理应用与强化策略的精准选择。从曲帕双靶与ADC的衔接，到奈拉替尼等TKI在适宜人群中的延长辅助治疗，如何根据患者特征安排不同阶段的治疗，是进一步改善长期结局的关键。2026年10月17日，第21届上海国际乳腺癌学术会议（SIBCS）期间，围绕“HOPE FOR ALL同心同行，妥护佳境”这一主题，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授，深入探讨曲帕双靶的基石价值、TKI的潜在应用场景与个体化风险管理，为中国HER2阳性早期乳腺癌患者争取更充分、更持久的治疗获益提供临床思考。

李俊杰教授

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任医师、副教授，医学博士，硕导
现担任乳腺外科行政副主任，浦东病区主任，科室教学秘书
2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业，至美国麻省总院癌症中心进行乳腺癌临床专科进修学习，专注于乳腺癌的临床和基础研究，参与并设计多项国际、国内多中心临床试验，2022年起担任乳腺外科行政副主任，负责科室新辅助平台建设，近几年在Annal of Oncology, Cancer Cell, JCO, Cancer Communications, JNCCN, IJS等权威杂志发表SCI论文20余篇
主持国自然面上项目一项，复旦大学青年临床科学家培养计划
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中华医学会乳腺肿瘤学组青年专家
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书长
中国抗癌协会国际医疗交流委员会常委
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复委员会常委
北京癌症防治学会乳腺青委副主任委员
中华乳腺病杂志编委等职务

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从替代走向协同，曲帕双靶仍是新辅助治疗的重要基石

Q1：您在本次会议中分享了“HER2阳性早期乳腺癌临床热点问题”。随着DESTINY-Breast05、DESTINY-Breast11等研究推动ADC向早期治疗拓展，您如何看待曲帕双靶的基石价值，以及帕妥珠单抗在新治疗格局中的角色演变？

李俊杰教授：以争取治愈为目标，HER2阳性早期乳腺癌的治疗不仅需要关注病理完全缓解（pCR）率的提升，更需要考虑如何合理组合不同药物，使更多患者获得充分、有效的治疗。随着德曲妥珠单抗（T-DXd）等ADC不断向早期治疗拓展，临床关注的重点不仅是新药能否提高病理完全缓解（pCR）率，更在于如何将不同药物合理组合，使更多患者获得充分、有效的治疗。紫杉类药物联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，必要时加入卡铂，仍是当前新辅助治疗的重要标准方案。

不同患者对抗HER2治疗的敏感性存在差异：部分患者对多种方案均较敏感，部分患者可能更适合传统化疗联合双靶，也有患者可能从ADC治疗中获得更多获益，另有部分患者在接受现有治疗后仍难以达到理想疗效。目前，尚缺乏能够在治疗前准确区分这些人群的成熟生物标志物。因此，合理联合或序贯不同作用机制的药物，是覆盖肿瘤异质性、提高治疗有效性的重要思路。对于初始肿瘤负荷较低的患者，可以探索更适宜的治疗强度；对于淋巴结阳性等高危患者，则需要充分考虑治疗覆盖的广度与深度。

在探索新辅助治疗方案优化的过程中，DESTINY-Breast11研究的两种序贯治疗方案均保留了紫杉醇联合曲帕双靶（THP），在此基础上比较不同前序治疗的疗效。研究中，T-DXd序贯THP组的pCR率为67.3%，剂量密集多柔比星联合环磷酰胺序贯THP组为56.3%。在T-DXd序贯THP组，HR阳性和HR阴性患者的pCR率分别为61.4%和83.1%。这些结果体现了在保留THP治疗基础的同时，通过优化前序药物进一步提高疗效的可能，也为曲帕双靶与ADC的合理衔接提供了研究依据^[1]。

随着治疗方案不断演进，曲帕双靶的基石作用也在新的治疗组合中得到延续，帕妥珠单抗作为双靶方案的重要组成，继续参与新辅助治疗策略的优化。临床需要根据患者风险、治疗反应与相应研究证据，合理安排不同药物，使成熟方案与新型药物协同发挥作用，为患者争取更充分的治疗获益。

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聚焦未满足临床需求，拓展中国早期乳腺癌患者长期获益空间

Q2：在HER2阳性早期乳腺癌整体预后不断改善的背景下，复发风险仍是临床关注的问题。您如何看待当前诊疗格局中TKI的临床价值？对于新辅助治疗后达到pCR的患者，应如何评估后续强化治疗的必要性？

李俊杰教授：理解TKI的临床价值，需要从不同抗HER2药物的作用机制及患者尚存的治疗需求出发。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗通过结合HER2受体胞外区域发挥作用，HER2靶向ADC则通过抗体识别相应靶点并递送细胞毒性载荷。小分子TKI作用于细胞内的激酶区域，与抗体及ADC的作用方式存在差异，为不同机制药物之间的互补应用提供了基础。因此，对TKI应用价值的思考，需要关注其能够针对哪些生物学特征发挥作用，以及如何与既往治疗合理衔接。

在潜在耐药机制中，p95HER2截短形式、下游信号通路持续激活等因素值得关注。这些变化提示，仅从受体胞外区域进行干预，可能难以覆盖全部耐药背景，也为探索细胞内信号抑制提供了思路。TKI的研究价值在于通过不同作用环节补充现有抗HER2治疗，为进一步改善疾病控制提供可能^[2]。

对于新辅助阶段已接受ADC及双靶治疗、术后仍有残余病灶的患者，其潜在耐药机制尤其值得深入研究。后续治疗需要围绕残余病灶的生物学特征，探索不同机制药物的应用，不能简单认为增加同类药物就一定能够改善结局。与此同时，患者是否需要进一步强化，也不能仅由是否达到pCR决定，还应回到初始疾病负荷与持续存在的复发风险，进行完整评估。

深化精准风险分层，完善以治愈为目标的全程管理

随着新辅助治疗疗效提升，达到pCR的患者越来越多，如何识别其中仍有复发风险的人群，成为新的临床研究重点。pCR具有积极的预后意义，但并不意味着所有患者的后续风险完全相同，也不能据此认为治疗后的复发风险已经清零。真正需要回答的是，如何在总体预后较好的患者中，识别仍需进一步关注和干预的少数人群。

在评估新辅助治疗后的复发风险时，仍需结合患者治疗前的疾病状态，尤其是初始肿瘤负荷较大、淋巴结受累较多的患者，这类患者即使经过新辅助治疗达到pCR，也应将其基线风险纳入后续治疗与随访决策。后续治疗与随访应建立在完整的疾病过程之上，不能仅依靠术后是否达到pCR这一个结果作出决定。

在临床病理评估之外，更精准的影像学方法和循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，也为识别残余风险提供了新的研究工具。例如，达到pCR后仍检出ctDNA，是否提示存在影像学尚未发现的残余病灶，能否进一步识别复发高风险患者，以及据此调整治疗是否能够改善预后，都是需要通过前瞻性研究回答的问题。

参考文献

[1] HARBECK N, MODI S, PUSZTAI L, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase III trial[J]. Annals of Oncology, 2026, 37(2): 166-179. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.10.019.
[2] SWAIN S M, SHASTRY M, HAMILTON E. Targeting HER2-positive breast cancer: advances and future directions[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2023, 22: 101-126. DOI: 10.1038/s41573-022-00579-0.

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-Yael