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肺向新生｜谢晓鸿教授：破局肝转移：埃万妥单抗助力EGFR突变晚期NSCLC治疗优化

10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用持续推动EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗进步，但伴肝转移患者的治疗仍面临挑战。肝转移是这类患者的重要不良预后因素，既往研究显示，伴肝转移患者接受EGFR-TKI治疗后的生存获益相对有限^[1]。围绕这一高危人群，局部治疗、化疗及新型靶向药物联合等策略不断开展探索，其中埃万妥单抗联合方案在生存获益、缓解持续性及耐药机制方面积累了研究证据。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀广州医科大学附属第一医院谢晓鸿教授，结合相关研究，梳理EGFR突变晚期NSCLC肝转移的治疗进展，以期为临床实践提供参考。

不同分子亚组的转移模式研究显示，与驱动基因阴性患者相比，EGFR突变及ALK阳性肺癌患者更常发生肝转移[2]。针对这类患者，既往研究从不同EGFR-TKI单药到联合治疗开展了探索。一项纳入546例初治EGFR突变NSCLC患者的回顾性研究分析了一线阿法替尼治疗的结局。伴肝转移与无肝转移患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为11.7个月和15.0个月（P＜0.001），中位总生存期（mOS）分别为19.7个月和29.9个月（P=0.004）[3]。另一项纳入388例患者的回顾性队列研究显示，在肝转移亚组中，奥希替尼、吉非替尼/厄洛替尼及阿法替尼组的mPFS分别为7.4个月、7.1个月和5.6个月，组间PFS及OS未见显著差异[4]。Kuang等的回顾性研究进一步分析了461例接受一线EGFR-TKI（包括奥希替尼、吉非替尼或埃克替尼）治疗的EGFR突变NSCLC患者。伴肝转移与无肝转移患者的mOS分别为28.83个月和49.90个月（P=0.015）。多因素分析显示，肝转移是影响OS的独立不良预后因素（HR=2.15，95%CI 1.23–3.77，P=0.007）[5]。

在局部联合治疗方面，NorthStar研究显示，奥希替尼联合局部巩固治疗较单药显著延长转移性EGFR突变NSCLC患者的mPFS（25.3个月 vs 17.5个月，HR=0.66，单侧90%CI 0.50–0.87，P=0.025），但未报告伴肝转移患者的具体数量^[6]。另一项多中心、单臂II期研究中，奥希替尼联合巩固放疗的mPFS和mOS分别为32.3个月和45.0个月，14%的患者伴肝转移，但未对该亚组进行单独分析^[7]。

在化疗联合策略方面，III期FLAURA2研究比较了奥希替尼联合含铂及培美曲塞化疗与奥希替尼单药的一线治疗疗效。基线伴肝转移患者中，联合组与单药组的mPFS分别为19.5个月和11.1个月（HR=0.66，95%CI 0.41–1.07），mOS分别为36.6个月和28.0个月（HR=0.66，95%CI 0.41–1.05）。PFS及OS虽均显示联合治疗的获益趋势，但置信区间均跨越1^[8]。

MARIPOSA是一项全球、随机对照、III期研究，纳入既往未接受治疗的EGFR Ex19del或L858R突变局部晚期或转移性NSCLC患者，按2∶2∶1随机接受埃万妥单抗联合兰泽替尼、奥希替尼或兰泽替尼治疗。主要终点为盲态独立中心审评的PFS，比较埃万妥单抗联合兰泽替尼与奥希替尼疗效^[9]。

总体人群中，中位随访37.8个月，埃万妥单抗联合兰泽替尼组的mOS尚未达到，奥希替尼组为36.7个月（HR=0.75，95%CI 0.61–0.92，P＜0.005），联合方案使死亡风险降低25%，生存曲线呈长拖尾效应^[9]。亚洲人群同样观察到OS获益，中位随访38.7个月，两组mOS分别为尚未达到和38.4个月（HR=0.74，95%CI 0.56–0.97，P=0.026），死亡风险降低26%^[10]。

针对肝转移这一高危因素，MARIPOSA亚组分析显示，在有肝转移病史的患者中，中位随访22.0个月，埃万妥单抗联合兰泽替尼组的mPFS为18.2个月，奥希替尼组为11.0个月，延长7.2个月（HR=0.58，95%CI 0.37–0.91，P=0.017），疾病进展或死亡风险降低42%^[11]。两组中位缓解持续时间（mDoR）分别为16.7个月和9.4个月，联合方案带来了更持久的缓解^[12]。PAPILLON研究显示，埃万妥联合方案组患者首次进展发生在腹腔脏器的占比更低（5.2% vs 18.7%）^[13]。

在耐药方面，MARIPOSA研究分析显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组与奥希替尼组的获得性MET扩增发生率分别为3.4%和13.1%（P=0.002），继发性EGFR耐药突变发生率分别为1.4%和7.6%（P=0.01）。与奥希替尼单药相比，联合方案显著降低了上述耐药改变的发生率^[14]。

此外，埃万妥单抗在其他瘤种肝转移患者中的研究也在开展。Ib/II期OrigAMI-1研究队列D和E评估了埃万妥单抗联合FOLFOX或FOLFIRI治疗既往未接受EGFR抑制剂的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌。43例总人群中，确认的客观缓解率（ORR）为51%，mPFS为9.2个月；30例肝转移亚组患者的确认ORR为57%，mPFS为11.3个月，12个月和18个月OS率分别为85%和75%^[15]。

总结

从EGFR-TKI单药到不同联合策略，EGFR突变晚期NSCLC肝转移的治疗探索，始终以改善这一高危人群的长期结局为目标。MARIPOSA研究证实，埃万妥单抗联合兰泽替尼在总体人群中带来显著OS获益，并在有肝转移病史的患者中显著延长PFS、实现更持久的缓解；耐药分析进一步显示，联合方案降低了MET扩增及继发性EGFR耐药突变的发生率。这些研究从生存结局、缓解持续性及耐药特征等方面，为治疗优化提供了循证依据。随着联合治疗证据不断积累，期待更多患者能够突破肝转移带来的治疗困境，获得更长久的生存获益。

谢晓鸿

医学博士副主任医师硕士研究生导师

广州医科大学附属第一医院

广州呼吸健康研究院

呼吸与危重症医学科五部/肿瘤内科一区主任
中华医学会呼吸分会肺癌学组青年协作组委员
广东省医学会呼吸病学分会青年委员会委员
广东省医学会肺部肿瘤学分会委员会委员
广东省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员兼秘书
广东省胸部疾病学会胸膜纵隔疾病专业委员会副主任委员
广东省呼吸与健康学会肿瘤专委会秘书兼常委
中国呼吸肿瘤协作组青年委员会委员
亚洲冷冻治疗学会委员

参考文献

[1]  Jiang T, et al. Clin Lung Cancer. 2017 Nov;18(6):631-639.
[2] Kuijpers CCH, et al. Lung Cancer. 2018;121:76-81.
[3]  Chiu LC, et al. Thorac Cancer. 2024;15(7):529-537.
[4] Gen S, et al. BMC Cancer. 2022;22(1):654.
[5] Kuang L, et al. BMC Pulm Med. 2025;25(1):114.
[6] Elamin YY, et al. ESMO 2025. LBA72.
[7] Sampath S, et al. EClinicalMedicine. 2025;87:103435.
[8]  Jänne PA, et al. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38.
[9] Yang JCH, et al. N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.
[10] Hayashi H, et al. ESMO ASIA 2025.
[11] Enriqueta Felip, et al. ASCO 2024. Oral 8504.
[12] Felip E, et al. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816-supplementary.
[13] Enriqueta Felip, et al. ELCC Congress 2024.
[14] Hidetoshi Hayashi, et al. WCLC 2025. PT1.03.06.
[15] Chen EX, et al. ASCO 2026. G4.

CRC Code:EM-211599

Approved Date:2026-10-20

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

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