首页 > 文章详情

ESMO 2026 | FONTANA研究更新结果：torvu-sam用于铂耐药卵巢癌（PROC）患者的疗效与安全性

10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 2: Gynaecological cancers

摘要号

1245RO

英文标题

1245RO - Updated results from FONTANA: Torvutatug samrotecan (torvu-sam), a folate receptor α (FRα)-targeted antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC)

中文标题

1245RO - FONTANA研究更新结果：靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC）torvutatug samrotecan（torvu-sam）用于铂耐药卵巢癌（PROC）患者

讲者

Funda Meric-Bernstam (Houston, United States of America, TX)

背景

ADC药物torvu-sam（AZD5335）靶向肿瘤细胞（TC）表面的FRα，递送拓扑异构酶-1抑制剂载荷。本文报告FONTANA研究（NCT05797168）模块1中PROC患者的成熟剂量优化数据。FONTANA是一项1/2a期、首次人体、开放标签研究。

方法

入组年龄≥18岁、组织学确诊为PROC的患者，进入剂量递增阶段（M1A；FRα表达不限，既往治疗线数[LOT]不限）或剂量扩展阶段（M1B；既往LOT≤3），后者包括剂量优化（M1B1；FRα表达≥25% TC且强度≥1+）和额外扩展（M1B2；FRα表达<25% TC且强度≥1+）。Torvu-sam静脉给药，每3周一次，M1A阶段设5个剂量水平，M1B阶段为1.6/2.0/2.4 mg/kg，持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要目标为安全性和耐受性；次要目标包括初步疗效；探索性目标包括ctDNA评估。

结果

截至2026年3月16日，共223例患者接受治疗：M1A 71例，M1B1 124例，M1B2 28例。中位暴露持续时间为7.1个月。最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE；任何级别、3–4级）为恶心（76.7%、5.4%）、疲乏（59.2%、6.3%）、中性粒细胞减少（54.3%、25.6%）、呕吐（49.3%、5.8%）和贫血（47.5%、15.7%）。分别有26.5%和8.1%的患者因TEAE导致减量和停药。在M1B阶段，1.6–2.4 mg/kg剂量范围和FRα表达谱中均观察到客观缓解（表）。在较高PK暴露下观察到更大程度和更持久的肿瘤缩小。无进展生存期和缓解持续时间将另行报告。在不同剂量水平和FRα亚组中均观察到ctDNA分子缓解。

微信图片_20261019145750_285_4.png

注：FRα高表达：≥75%肿瘤细胞染色强度≥2+；FRα低表达：≥25%肿瘤细胞染色强度≥1+；FRα超低表达：<25%肿瘤细胞染色强度≥1+。

结论

Torvu-sam在剂量优化队列和FRα亚组中显示出可控的安全性和令人鼓舞的疗效。这些数据为3期TREVI-OC-01研究（NCT07218809，正在招募）的设计提供了依据。临床试验注册号 NCT05797168。