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ESMO 2026 | Azenosertib治疗铂耐药卵巢癌:DENALI研究(GOG-3066)第1b部分的总生存分析

10月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 1: Gynaecological cancers

摘要号

1242RO

英文标题

1242RO - Azenosertib in platinum-resistant ovarian cancer (PROC): Overall survival analysis from part 1b of the DENALI study (GOG-3066)

中文标题

1242RO - Azenosertib治疗铂耐药卵巢癌(PROC):DENALI研究(GOG-3066)第1b部分的总生存分析

讲者

Fiona Simpkins (Philadelphia, United States of America)

背景

几乎所有复发性卵巢癌患者(pts)最终均会发展为铂耐药性疾病,治疗选择有限且预后较差。Azenosertib是一种在研的、潜在同类最佳的新型选择性口服生物利用度小分子WEE1酪氨酸激酶抑制剂。在DENALI研究第1b部分中,Azenosertib单药治疗在可评估疗效的细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)蛋白表达阳性的PROC患者中显示出约35%的客观缓解率,中位缓解持续时间(DOR)为6.3个月(Simpkins等,SGO 2025,摘要814654)。本文报告DENALI第1b部分的总生存(OS)期中数据。

方法

DENALI(NCT05128825,GOG-3066)是一项多部分、开放标签的2期研究,评估Azenosertib在PROC中的安全性和疗效。入组患者为成人(≥18岁),患有高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,铂耐药性疾病,根据RECIST v1.1具有可测量病灶,ECOG评分为0-1。要求既往接受过贝伐珠单抗和1-5线既往治疗。第1b部分中Cyclin E1状态通过免疫组化(IHC)采用专有临界值进行回顾性判定。患者接受Azenosertib 400mg每日一次,用药5天停药2天,直至疾病进展/不可接受的毒性。主要结局为根据RECIST v1.1的客观缓解率,次要结局包括DOR、根据RECIST v1.1的无进展生存期(PFS)、OS和安全性。

结果

在DENALI第1b部分中,全分析集(FAS)共入组102例患者,其中94例可进行Cyclin E1 IHC评估(Cyclin E1阳性:n=48;Cyclin E1阴性:n=46)。截至2025年9月2日,Cyclin E1阳性亚组的中位OS为15.8个月(95% CI,8.7-17.8),Cyclin E1阴性亚组为7.5个月(95% CI,5.8-12.3),总体为12.3个月(95% CI,8.7-16.1)。数据将在报告时更新,未观察到新的安全性信号。

结论

这些数据表明Cyclin E1是预测Azenosertib缓解的高度选择性和预测性生物标志物,在Cyclin E1阳性PROC患者中,Azenosertib的中位OS优于标准治疗单药化疗,支持在正在进行的DENALI第2部分研究和ASPENOVA 3期确证性研究中对该生物标志物筛选人群进一步开发Azenosertib。临床试验注册号 NCT05128825。


责任编辑:肿瘤资讯-Sicily
排版编辑:肿瘤资讯-Sicily

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评论
10月19日
朱娅
南京医科大学第二附属医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上