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2026 ESMO | 颅脑放疗后进展性脑转移瘤的炎症与表观遗传特征

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: CNS tumours

摘要号

703RO

英文标题

Inflammatory and epigenetic signatures in progressive brain metastases after cranial radiotherapy

中文标题

颅脑放疗后进展性脑转移瘤的炎症与表观遗传特征

讲者

Ariane Steindl (Vienna, Austria)

背景

鉴于脑转移瘤早期复发率高，驱动其进展的因素仍知之甚少。本研究旨在表征不同治疗策略后进展性脑转移瘤的遗传、表观遗传及炎症特征。

方法

共纳入153例因进展性脑转移瘤接受手术切除的患者，并根据既往治疗进行分层：放疗组（n=43）、全身治疗组（n=37）、放疗联合全身治疗组（n=10）以及初治组（n=63）。对肿瘤标本进行外显子组测序、DNA甲基化谱分析及免疫组织化学分析。

结果

与初治脑转移瘤相比，因既往放疗后进展而切除的脑转移瘤中，免疫激活型肿瘤浸润淋巴细胞密度显著降低，包括CD3+细胞（中位数71 vs. 494个/mm²）、CD8+细胞（44 vs. 187个/mm²）及CD45RO+细胞（104 vs. 302个/mm²）。相反，免疫抑制型肿瘤浸润淋巴细胞密度升高（FOXP3+：215 vs. 41个/mm²）。在初治患者中，35例发生颅内复发并接受第二次切除术。其中，65.7%的患者在两次手术之间未接受任何治疗，而34.3%的患者在两次手术之间接受了中枢神经系统放疗。在此，接受放疗的患者与未接受放疗的患者相比，DNA甲基化改变较为轻微。这些改变主要表现为受照射病灶中的高甲基化，涉及与免疫调节、治疗耐药以及与神经和血管微环境相互作用相关的通路。比较遗传学分析未发现进展性病灶之间在突变谱方面存在差异，与既往治疗无关。

结论

在本研究中，既往颅脑放疗后进展的脑转移瘤与免疫抑制性肿瘤微环境相关，并伴有轻微的DNA甲基化改变以及与免疫调节和肿瘤生存相关通路的富集。结合放疗后进展性脑转移瘤对免疫治疗反应不一的临床观察，研究者的数据提示有必要进一步研究脑转移瘤患者的最佳治疗顺序。