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甲状腺癌精准诊疗文献速递第十期 | 达拉非尼 + 曲美替尼真实世界疗效与 BRAF 突变介导双侧病灶预后分析

10月19日

来源：肿瘤资讯

（以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。）

达拉非尼联合曲美替尼治疗局部晚期或转移性 BRAF V600E 突变乳头状甲状腺癌的临床结局^[1]

Clinical outcomes of dabrafenib plus trametinib in locally advanced or metastatic BRAF V600E-mutant papillary thyroid cancer.

Yen-Hao Chen, et al.

Am J Cancer Res
IF = 3.1

BRAF V600E 是乳头状甲状腺癌（PTC）中最常见的致癌突变。本研究旨在评估达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF V600E 突变 PTC 患者的临床结局。
本研究纳入了接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的 BRAF V600E 突变 PTC 患者。达拉非尼给药方案为口服 150 mg，每日2次；曲美替尼为 2 mg，每日1次。疗效评估采用实体瘤疗效评价标准 RECIST 1.1版。

研究共识别出 71例接受系统治疗的 PTC 患者，其中 21例接受过达拉非尼联合曲美替尼治疗。在这21例患者中，客观缓解率（ORR）为 66.7%，疾病控制率（DCR）为 85.7%。中位无进展生存期（PFS）为 40.7个月，总生存期（OS）为 47.7个月。

此外，与联合治疗相关的大多数不良事件为 1至2级，未报告 3至4级毒性反应。多数患者（75.0%）在该联合治疗后疾病进展时仍能够接受后续治疗。

本研究结果强调了达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF V600E 突变 PTC 患者的有效性和安全性。这些发现提示，该方案可能成为这一患者群体中一种有前景的治疗选择。

文献点评

从甲状腺癌专科医生角度看，这篇研究的主要价值在于提供了BRAF V600E突变乳头状甲状腺癌（PTC）患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的真实世界证据。BRAF V600E是PTC中最常见的致癌突变之一，与肿瘤侵袭性、复发风险及放射性碘难治可能相关，因此，针对BRAF及MEK通路的联合抑制具有明确的精准治疗意义^[1]。

本研究共识别出71例接受系统治疗的PTC患者，其中21例接受达拉非尼联合曲美替尼治疗。治疗方案为达拉非尼150 mg每日2次，联合曲美替尼2 mg每日1次。疗效按照RECIST 1.1标准评估^[2]。结果显示，21例患者的客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）为85.7%；中位无进展生存期（PFS）为40.7个月，总生存期（OS）为47.7个月^[3]。这些数据提示，该联合方案在BRAF V600E突变PTC中具有较好的抗肿瘤活性。

安全性方面，研究显示多数不良事件为1至2级，未报告3至4级毒性反应。常见不良反应包括发热、寒战、乏力、恶心、肌痛、腹泻、转氨酶升高及高血糖等^[3]。对于晚期或转移性PTC患者而言，治疗往往需要较长时间维持，因此药物耐受性直接影响治疗连续性和生活质量。本研究中未见严重高级别毒性，提示该方案在临床实践中具有一定可管理性。

当然，本研究也存在局限。首先，样本量较小，仅21例患者接受该联合治疗；其次，研究为单中心回顾性分析，可能存在选择偏倚；此外，患者既往治疗情况和后续治疗差异也可能影响生存结局判断。因此，该研究结果更适合作为真实世界参考，仍需更大样本、前瞻性研究进一步验证。

总体而言，达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变PTC患者中显示出较好的疗效和可接受的安全性。该研究提示，临床上应重视BRAF V600E检测，以帮助筛选可能从靶向联合治疗中获益的患者，并推动PTC治疗向分子分型指导下的精准治疗发展。

BRAF突变状态决定乳头状甲状腺癌中肿瘤双侧性的预后价值：一项回顾性队列研^[4]

BRAF Mutation Status Determines the Prognostic Value of Tumor Bilaterality in Papillary Thyroid Carcinoma: A Retrospective Cohort Study.

Shitu Chen, et al.

International Journal of Endocrinology

IF = 2.5

背景：肿瘤双侧性是乳头状甲状腺癌（PTC）中较常见的临床病理特征，但在 BRAF基因异质性背景下，双侧性的预后意义尚未明确。本研究旨在探讨肿瘤双侧性与 BRAF突变状态在PTC复发风险分层中的联合预后价值。

方法：本研究回顾性分析了浙江大学医学院附属第一医院接受手术治疗的 974例连续PTC患者。研究收集患者的临床病理资料、BRAFV600E突变状态、肿瘤侧别及随访结局，并比较单侧与双侧PTC患者的复发情况。进一步根据BRAF突变状态进行分层分析，以评估肿瘤双侧性在不同BRAF遗传背景下对复发风险的影响。

结果：在全部患者中，双侧PTC患者的复发率高于单侧PTC患者。进一步分析显示，肿瘤双侧性的预后价值主要存在于 BRAFV600E突变患者中。在BRAF突变型患者中，双侧性是复发的独立危险因素；尤其当双侧病灶合并较大肿瘤直径时，患者复发风险进一步升高。相比之下，在 BRAF野生型患者中，无论肿瘤大小或病灶侧别如何，双侧性均未显示明确的复发预测价值。

结论：本研究提供了初步证据，表明肿瘤双侧性是一个受BRAF基因型影响的预后标志物。双侧性与BRAF突变在预测PTC复发方面具有协同作用，其预后价值在肿瘤直径较大时进一步增强。对于 BRAFV600E突变且双侧病灶、肿瘤较大的患者，应被视为一个复发风险较高的特殊亚群。将BRAF状态纳入双侧PTC患者的风险评估中，可能有助于优化术后风险分层，并制定更加个体化的随访策略。

文献点评

这篇研究的主要价值在于，它没有简单地把“肿瘤双侧性”作为乳头状甲状腺癌（PTC）的传统病理危险因素来讨论，而是将其置于 BRAFV600E突变状态这一分子背景下重新评价，体现了PTC风险分层从单纯临床病理指标向分子整合评估转变的趋势。

研究共纳入 974例PTC患者，其中 BRAFV600E突变709例，占72.8%；双侧PTC 277例，占28.4%^[1]。总体来看，双侧PTC患者复发率为 9.8%，高于单侧PTC的 4.9%，提示双侧病灶与较高复发风险相关。但本文最值得关注的是BRAF分层结果：在 BRAFV600E突变患者中，双侧性是复发的独立危险因素，多因素分析HR为 2.23，p=0.020；而在BRAF野生型患者中，双侧性并未显示明确预后价值，HR为1.10，p=0.911^[4]。这一结果提示，双侧性本身并非绝对危险因素，其临床意义取决于BRAF突变状态。

这一发现与既往关于BRAFV600E突变促进PTC侵袭性、复发及不良预后的研究具有一定一致性。既往研究显示，BRAFV600E突变与PTC复发、疾病特异性死亡及更强侵袭性表型相关^[5,6]。因此，本文进一步补充了一个重要观点：BRAF突变可能是解释双侧PTC预后差异的关键分子背景。此外，研究还提示肿瘤最大径 ≥10 mm在BRAFV600E突变组中与复发相关，HR为 3.27，p=0.029。因此，临床上对于 BRAFV600E突变、双侧病灶且肿瘤较大的患者，应考虑其可能属于复发风险更高的亚群。

从外科临床角度看，该研究提示我们在评估PTC患者时，不应仅依据病灶是否双侧来决定风险判断，而应结合BRAF状态、肿瘤大小、淋巴结转移及ATA风险分层等因素综合分析^[7]。对于BRAFV600E突变阳性的双侧PTC患者，术后随访频率、颈部超声监测、甲状腺球蛋白动态评估及TSH抑制策略可更加个体化。

另外，该研究仍有局限。其为单中心回顾性研究，存在选择偏倚；PTC总体复发事件数有限，可能影响亚组分析稳定性；此外，研究未系统纳入TERT启动子突变、RET融合、NTRK融合等其他分子事件，而这些改变同样可能影响PTC预后^[8]。

总体而言，该文提示：在PTC风险评估中，BRAF状态是解读双侧性预后价值的关键前提。对于BRAFV600E突变且双侧、肿瘤较大的患者，术后应考虑更严密的个体化随访。

参考文献

[1] Xing M, et al. J Clin Oncol. 2015.
[2] Eisenhauer EA, et al. Eur J Cancer. 2009.
[3] Chen YH, et al. Am J Cancer Res. 2025.
[4] Chen S, et al. Int J Endocrinol. 2026.
[5] Xing M, et al. J Clin Oncol. 2015.
[6] Xing M, et al. JAMA. 2013.
[7] Cooper DS, et al. Thyroid. 2009.
[8] Liu R, et al. JAMA Oncol. 2017.

审批码TAC0074477-146670，有效期为2026-10-16至2027-10-15，资料过期，视同作废

责任编辑：Ethon
排版编辑：Sherry