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立久肠新丨西妥昔单抗β联合方案一线治疗，助力RAS/BRAF野生型mCRC患者实现影像学PR及全程安全性管理

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于转移性结直肠癌（mCRC），精准的分子分型是制定治疗策略的前提。对于RAS/BRAF野生型患者，抗EGFR靶向药物联合化疗是目前国内外指南一致推荐的一线优选方案。然而，靶向药物在带来生存获益的同时，其安全性及药物可及性也是临床考量的重要因素。

本期，吉林市肿瘤医院齐雪教授分享了1例RAS/BRAF野生型mCRC患者的诊疗经过。该患者一线采用以西妥昔单抗β为核心的联合化疗方案，不仅在短期内实现了肿瘤的部分缓解（PR），而且在出现罕见不良反应（间质性肺炎）时得到了及时的识别与成功救治，为该类患者的规范化、个体化治疗与全程安全管理提供了宝贵的临床经验。本文将病例诊疗过程整理如下，并结合临床循证依据进行点评，以飨读者。

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病例介绍

基本情况

患者：男，72岁。
现病史：2023年8月无明显诱因出现腹痛，未予重视；2023年11月出现大便不成形，就诊于当地医院，查肠镜提示结肠腺癌。2023年12月6日于吉林省人民医院行腹腔镜下“全结肠+部分回肠切除术”。
既往史、个人史、家族史：“结节性痒疹”病史10余年，应用生物治疗后好转；1990年行“静脉曲张手术”；2016年行“甲状腺手术”。吸烟10余年，2包/日，自2016年起戒烟。无饮酒嗜好。无特殊家族史。体能状态良好 (ECOG 1）。

辅助检查

术后病理（PT375887）示：升结肠中低分化腺癌，局灶见微乳头状癌，癌侵透浆膜及与之粘连小片肾组织纤维被膜及大网组织，未侵及肾实质，肿瘤4.5*4*1.8cm；乙状结肠中低分化腺癌，癌侵及肌层，肿瘤3.2*3*1.5cm；管状腺瘤（*2）伴低级别异型增生；增生性息肉；大网组织内见癌结节一枚，直径1.8cm，肠周淋巴结转移（1/32）。免疫组化：MLH1+，PMS2+，MSH2+，MSH6+，CDX2+，CK7-，CK+，CK20+，P53 错义突变，CK淋巴结－，Ki67+（60%-70%）。
分子分型：KRAS/NRAS全野生型，BRAF(V600E/K等位点)野生型，即RAS/BRAF/ERBB2全野生型。微卫星稳定（MSS）。共突变检测检出APC p.R216*、TP53 p.R175H。
胸部CT（2024年12月23日）：提示双肺多个结节，其中左肺上叶结节较前稍增大（图1）。

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图1. 胸腹CT检查

PET-CT检查（2025年3月4日）：双肺野内见多发类圆形软组织密度结节，边缘清晰，较大者位于左肺上叶（约16*15mm），伴不同程度放射性摄取增高（SUVmax 5.1）；纵隔及肺门区域可见多发肿大淋巴结并放射性摄取增高，较大者约10*8mm，SUVmax 9.3，提示区域淋巴结受累。
穿刺活检（2025年8月）：行左肺上叶穿刺活检，病理镜下见异型腺体浸润性生长，结合免疫组化CK20(+)、CDX2(+)、TTF-1(-)、NapsinA(-)等指标，证实为肠道来源腺癌转移，排除原发性肺癌。

初步诊断

临床诊断：升/乙状结肠中低分化腺癌术后，双肺转移（pT4N1aM1，IV期），RAS/BRAF/ERBB2全野生型，MSS型。

诊疗经过

一线系统治疗

患者于2025年8月起予以“西妥昔单抗+FOLFIRI”方案进行一线系统治疗。
患者在接受2周期治疗后复查胸部CT（2025年10月14日），双肺多发结节部分较前变小（较大者由1.9cm缩小至1.3cm）（图2），影像学评估达到部分缓解（PR）。随后在2025年12月9日的随访中，肺部结节及纵膈/肺门淋巴结大小同前，病灶控制稳定。

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图2. 胸部CT检查

在治疗初期，患者出现轻度痤疮样皮疹，经对症处理后可耐受。治疗约7个月后，2026年3月15日行肺动脉CTA，排除肺栓塞。经呼吸内科会诊，结合影像学表现及用药史，诊断为间质性肺炎（药源性）。临床团队迅速反应，立即停用靶向药物，给予甲泼尼龙（1mg/kg，连用7-10天）进行激素冲击治疗，并辅以补钙、保护胃粘膜、吸氧及抗炎化痰对症支持治疗。2026年3月23日及5月12日复查胸部CT，双肺炎症伴间质性炎症较前改善，患者ILD症状得到有效缓解。

病例小结

该72岁男性患者，确诊为晚期转移性结直肠癌（肺转移），分子分型为RAS/BRAF野生型。基于精准的基因检测结果，临床团队为其选择了一线“西妥昔单抗+FOLFIRI”联合方案。治疗仅2个周期，患者即获得了显著的影像学PR，双肺多发转移结节明显缩小。在治疗长达7个月后，患者出现了药源性间质性肺炎，但经临床医师及时识别并予以激素冲击治疗后，该不良事件得到有效控制并实现逆转。本病例充分展示了对于RAS/BRAF野生型mCRC患者，以抗EGFR单抗（如西妥昔单抗β）为基础的联合治疗方案具有确切的抗肿瘤效力，同时也强调了在靶向治疗全程中，动态监测与规范化处理不良反应的重要性，为患者带来了实质性的临床获益。

病例提供

齐雪

吉林市肿瘤医院

肿瘤内三科副主任医师
吉林省健康管理协会乳腺疾病专业委员会青年学组常务委员
吉林省中西医结合学会神经功能修复专业委员会常委委员
中国微循环学会转化医学专业委员会青年委员
吉林省泌尿生殖系统肿瘤专业委员会委员
吉林省研究型医院协会女子肿瘤专业委员会委员
吉林市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会秘书
吉林市抗癌协会肺癌专业委员会委员
吉林市抗癌协会胃癌专业委员会委员
吉林市抗癌协会肠癌专业委员会委员
吉林市抗癌协会癌症康复及姑息治疗专业委员会委员

专家点评

张广枚

吉林市肿瘤医院

肿瘤内三科主任
吉林市肿瘤科医疗质量控制中心主任
吉林市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
吉林市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
吉林市医师协会肿瘤分会副主任委员
吉林省营养师协会肿瘤分会常委
吉林省睡眠研究会睡眠呼吸专业委员会第一届委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会肿瘤营养MDT专家协作组委员
吉林省第四届抗癌协会乳腺癌专业青委会委员
吉林省生命关怀协会肿瘤舒缓治疗委员会化疗相关并发症学组委员
吉林省健康管理学会乳腺疾病专业委员会暨围手术期医联盟委员

张广枚教授：CRC已全面进入分子分型指导下的精准医疗时代。对于mCRC患者，明确RAS/BRAF等基因状态是制定治疗策略的“前置条件”。多项国际经典临床试验（如CRYSTAL、FIRE-3、PEAK等）已奠定抗EGFR单抗在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中的基石地位。这类方案不仅能显著提高客观缓解率（ORR），更能带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著延长。

在临床实践中，药物的选择除了考虑疗效，还需兼顾安全性与可及性。本例使用的西妥昔单抗β，是国产首个用于mCRC的改良型创新抗EGFR单抗。西妥昔单抗β的创新之处在于其生产工艺的改进。原研西妥昔单抗由SP2/0小鼠骨髓瘤细胞系表达，含有可能诱发超敏反应的半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-Gal）修饰。而西妥昔单抗β采用了中国仓鼠卵巢（CHO）细胞株表达，这一改变不仅使其一级氨基酸序列与原研药一致，更重要的是优化了糖基化修饰，不含α-Gal修饰，从而明显降低了患者发生严重输液反应（超敏反应）的风险。

在临床疗效方面，关键的III期研究（009mCRCⅢP）数据证实，西妥昔单抗β联合FOLFIRI一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC，ORR高达69.1%（优于FOLFIRI化疗组的42.3%），中位PFS达13.1个月，中位OS达27.9个月。这一优异的数据在本质上与原研药（如CRYSTAL、TAILOR研究）的历史数据高度一致，证实了其临床等效性和强大的抗肿瘤活性。本例患者在治疗2周期后迅速达到PR，正是强效缩瘤能力的真实世界体现。

本病例的另一大亮点在于对不良反应的科学管理。西妥昔单抗β整体安全性良好，严重（≥3级）皮肤反应发生率较低。该患者在用药7个月后出现间质性肺炎（ILD），这虽是靶向药物中相对罕见的严重不良事件，但临床医生高度警惕，及时行多学科诊疗（MDT），果断停药并启动规范的糖皮质激素治疗，使患者病情得到缓解。该事件提示临床医师需提高警惕：在追求理想治疗疗效的同时，需重视不良反应的动态监测，落实早发现、早干预的临床处置原则。

总而言之，该病例的成功干预，不仅印证了抗EGFR单抗在mCRC一线治疗中的重要地位，也通过深入探讨国产创新药西妥昔单抗β的临床数据，展示了其良好的疗效与安全性。随着精准医学的不断深入，期待更多晚期肠癌患者能从中获益，实现更高质量的长期生存。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
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