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V来脑暴圈 | 跨瘤种对话：靶向治疗的长期生存获益——从肺癌经验到 IDH 突变胶质瘤的实践与思考

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

IDH突变型胶质瘤是一类具有特殊生物学行为的中枢神经系统肿瘤，患者往往较为年轻，且面临较长的生存期。在经历初始手术切除后，如何规划长期辅助治疗，是临床工作中的核心议题。本次圆桌讨论特别邀请到四川大学华西医院刘艳辉教授、中山大学肿瘤防治中心郭琤琤教授、山东省肿瘤医院王琦教授，以及肺癌领域的河南省肿瘤医院王慧娟教授，汇集跨瘤种智慧，聚焦辅助治疗阶段，探讨靶向治疗的及早介入如何打破传统治疗瓶颈，为这部分患者带来长期生存与生活质量的双重获益。

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辅助治疗期的困境——生存时间与生活质量的博弈

针对IDH突变低级别胶质瘤，传统辅助阶段的观察等待和放化疗策略，分别面临怎样的风险与挑战？

郭琤琤教授：

药物治疗或放疗均可能伴随一定副作用。观察等待策略看似规避了近期毒性，但鉴于肿瘤呈弥漫性浸润生长，无异于“定时炸弹”，多数患者终将复发，并可能伴随向高级别的恶性转化。放化疗虽可在一定程度上延缓疾病进展，但也可能带来认知功能损伤、内分泌功能障碍及骨髓抑制等问题，这些代价在治疗决策中需审慎考量。

面对可能长达十几年甚至更久的生存期，这些年轻胶质瘤患者在术后辅助阶段最核心、亟待满足的临床需求是什么？

王琦教授：

低级别胶质瘤患者多为青年或青中年，其社会角色与家庭地位十分重要。多数患者术后强烈希望重返工作岗位，并在家庭中承担父母或子女的责任，因此治疗中极为强调神经认知功能的保护。放疗对神经认知功能存在一定影响，位于功能区的肿瘤受影响更为显著。若能通过药物推迟具有破坏性的放化疗进程，将显著改善患者的生活状态与生存质量，使其在较长时期内维持良好的身心状态与工作能力；待疾病进展、确需放化疗时再予实施，患者即可获得较长的疾病缓解。

改变困局的跨瘤种经验探讨

生存时间与生活质量，在传统干预手段下往往近似一场零和博弈。面对这种两难，靶向治疗的出现为破局提供了新思路。关于靶向治疗的术后介入，肺癌领域积累了诸多值得借鉴的经验。

肺癌领域的辅助靶向策略取得了怎样的突破？这种跨瘤种经验可为胶质瘤领域带来哪些启发？

王慧娟教授：

肺癌是靶向治疗先行的瘤种，对基因检测要求很高。目前该领域在EGFR和ALK两个靶点上取得突破：EGFR突变IB~IIIA期、ALK融合II~IIIA期术后患者，均推荐接受辅助靶向治疗。值得注意的是，早期一代TKI术后辅助研究并未获得理想结果，而现行推荐建立在ADAURA等二代、三代药物研究的基础之上。这类药物的一大特点是入脑效果良好，EGFR和ALK阳性肺癌患者本身脑转移风险较高，术后给予2~3年辅助靶向治疗，在延长无病生存期的同时，很重要的一个优势即是减少脑转移的发生，这也是辅助靶向治疗取得突破的关键所在^1,2。对胶质瘤领域的借鉴有二：其一，药物需具备良好的入脑性；其二，需设定合理的辅助治疗时长，在疗效与经济、社会成本之间取得平衡。

深度解析INDIGO研究长期生存获益数据

从肺癌领域获得参考后，回归胶质瘤本身，靶向治疗同样带来了希望。在今年ASCO大会上，INDIGO研究的长期随访数据公布，展示了辅助靶向治疗的远期获益。

结合最新公布的INDIGO研究长期随访数据，应如何评估伏昔尼布在辅助阶段带来的长期疾病控制能力？

刘艳辉教授：

十余年前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在肺癌取得突破时，神经肿瘤学界也曾对贝伐珠单抗这类VEGF通路抑制剂寄予厚望，但相关研究最终未达预期的PFS和OS终点。IDH突变于约20年前在消化系统肿瘤中被发现，2008年起在神经肿瘤中被证实存在，如今已成为关键的治疗靶点。

经过一系列前期研究，INDIGO研究于2020年启动，覆盖10个国家、77个中心，入组331例IDH突变、非强化的2级胶质瘤患者，术后不接受放化疗，直接给予伏昔尼布。最新长期随访结果显示，中位无进展生存期44.1个月，而安慰剂组中位PFS为11.4个月，48个月时仍有74.2%的患者仍无需接受后续放化疗³。该研究中国未参与，但通过医疗先行区政策，国内已有患者获得用药机会。华西医院的真实世界研究初步结果提示，伏昔尼布起效初期肿瘤体积缩小并不显著，但持续用药6个月至1年后缓解逐渐加深。安全性方面，长期用药未观察到新的安全信号；部分患者出现一过性肝酶升高，经监测与观察后可恢复，总体耐受性良好，可满足辅助阶段长期用药需求。

靶向治疗带来的生存质量改善

长期靶向治疗带来了生存期的显著延长，而关于患者生存质量的改善，目前也有数据证实靶向治疗的获益。

长期靶向治疗如何保障患者生活质量，切实转化为患者日常体验的提升？

刘艳辉教授：

除OS与PFS外，生活质量同样至关重要。神经认知功能涵盖语言、思维、理解、情感、定向、记忆等，受损将明显影响患者的正常生活与工作。尤其是生存期长的低级别胶质瘤，若神经认知功能明显受损，患者将难以回归社会，对年龄尚轻的患者而言十分痛苦。INDIGO研究显示，伏昔尼布对神经认知功能无不良影响；在此之外，癫痫是另一重要指标，INDIGO研究结果提示，接受伏昔尼布治疗的患者癫痫发作显著下降⁴。中国真实世界研究的观察时间尚短，但在规范使用抗癫痫药的基础上，未见用药后出现新的不可控制的癫痫发作，提示伏昔尼布对癫痫控制有一定帮助。

郭琤琤教授：

自国内伏昔尼布可及以来，团队从首例患者起已观察一年余。观察期间，患者的临床生活质量并未下降，许多患者带药回归学习与工作。这与肺癌领域的经验相通——肺癌脑转移患者用靶向药维持一两年甚至更久，重要前提即是药物对生活质量的干扰较小。对低级别或低中级别IDH突变患者而言，长期维持期间不影响生活质量这一点十分关键。

王琦教授：

伏昔尼布除抑制肿瘤生长外，还可减少肿瘤分泌神经元递质，从而在一定程度上降低癫痫发作。高级别胶质瘤伴IDH突变、肿瘤位于功能区的患者，术后通常需服用大量抗癫痫药，会影响肝肾功能并带来身心负担，对患者造成严重影响。我们尝试IDH抑制剂靶向用药，一定程度上可以减少癫痫发生情况，进而协助调整癫痫药物的用量，实现双重控制并尽量减少药量，帮助患者在长生存前提下获得更好的生存质量。

王慧娟教授：

肺癌脑转移发生率高，初诊约30%，驱动基因阳性肺癌累计可达60%以上。在脑转移管理上，不仅要控制症状，也不应过度干扰患者日常生活。随着靶向治疗的研究进展，近年来治疗原则已发生变化：对于驱动基因阳性患者，即便存在轻微症状，也倾向于将放疗后移——尽管已有海马保护，放疗仍不可避免地对神经功能产生影响，因而药物治疗更为优先，初始脑转移治疗首选入脑效果好的二、三代药物；驱动基因阴性有症状的脑转移者则仍优先考虑放疗。全程治疗都需兼顾疗效与生活质量，最终目标是让患者回归社会。

结语

靶向治疗阶段的策略选择，对于推迟放化疗、保护患者长远生活质量至关重要。以伏昔尼布为代表的IDH抑制剂，在INDIGO研究中展现出持久的疾病控制能力，并在神经认知保护与癫痫控制方面表现良好，体现了靶向治疗在延长生存与维持生活质量之间的平衡。肺癌领域在脑转移方面的经验亦提示，靶向治疗有望为患者带来更优生存获益，并且不影响患者生活质量，良好的入脑性与合理的靶向用药时长是靶向治疗成功的关键。期待未来更多长期随访数据与真实世界经验，以及分子检测方面的进步，能够不断完善胶质瘤的治疗策略。

专家简介

刘艳辉教授

四川大学华西医院

教授博士生导师
四川大学华西医院神经外科党总支书记/副主任
中国医师协会胶质瘤专委会副主任委员
中国胶质瘤协作组副组长
中国抗癌协会神经肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会神经肿瘤专委会常委
中国神经科学学会神经肿瘤专委会常委
中国老年医学会神经医学分会常委
海峡两岸医药卫生交流协会神经外科专委会常委
中国解剖学会临床神经解剖分会副主任委员
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会常委
四川省学术技术带头人
四川省医学会神经外科专委会副主任委员
四川省肿瘤学会中枢神经肿瘤专委会主任委员
成都市神经外科专委会副主任委员

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郭琤琤 教授

中山大学肿瘤防治中心

主任医师博士生导师
CSCO神经系统专家委员会副主委
广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会青委副主委
广东医学会神经外科专业委员会神经肿瘤学组秘书
广东药学基层委员会神经肿瘤专委会副主委
中国医师协会脑胶质瘤青年科学家
从事神经肿瘤药物治疗
多项指南执笔人
发表英文论著30余篇
多个研究在国内外神经肿瘤大会上（SNO/ASNO/ASCO）口头报告及论文演示
参与及主要负责多个胶质瘤国际多中心临床试验
主持国家自然科学基金等多个科研项目

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王琦教授

山东省肿瘤医院

山东第一医科大学附属肿瘤医院
医学博士副主任医师
头颈放射治疗二科科副主任/山肿儿童肿瘤放疗组组长
中国抗癌协会小儿肿瘤专委会委员
中华医学会放射治疗学专委会儿童肿瘤学组委员
中国抗癌协会头颈肿瘤热疗专委会常委
中国抗癌协会肿瘤异质性和个体化治疗专委会委员
山东省医师学会放疗分会委员
山东省神经科学学会肿瘤分会副主任委员
山东省疼痛医学会肿瘤放疗专委会常委
天津市抗癌协会头颈肿瘤专委会委员
天津市抗癌协会儿童肿瘤专委会委员
天津市医师协会放疗专委会委员
M.D.Anderson肿瘤中心访问学者，从事肿瘤放射治疗专业十余年，擅长颅脑肿瘤、儿童肿瘤、头颈部肿瘤、淋巴瘤的放射治疗

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王慧娟教授

河南省肿瘤医院

肿瘤内科副主任
主任医师、教授、博士研究生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委
中国抗癌协会老年肿瘤专委会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会常委
中国抗癌协会国际医学交流专委会常委
中国抗癌协会海峡交流委员会常委
中初保肺癌康复公益基金管理委员会主任委员
中初保胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委

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参考文献

1. Herbst RS, Wu YL, John T, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-1840. doi:10.1200/JCO.22.02186

2. Wu Yi-Long, Dziadziuszko Rafal, Ahn Jin Seok, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276. doi:10.1056/NEJMoa2310532

3. Timothy F. et al. ASCO 2026, Abstract 2010.

4. Cloughesy TF, Bent MJ van den, Touat M, et al. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(12):1665-1675. doi:10.1016/S1470-2045(25)00472-3

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审批编号：M-VORAS-CN-202610-00007

排版编辑：mia

责任编辑：丹忱