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2026 WCLC | RET抑制剂诱导后行挽救性手术:晚期RET融合阳性NSCLC术后3年OS率达100%

09月30日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 WCLC

近日,一项单中心回顾性研究在2026年世界肺癌大会(WCLC)上以壁报形式公布(ePoster EP12.05)。该研究纳入2022年1月至2025年6月间17例接受选择性RET抑制剂诱导治疗后行挽救性手术的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其中15例(88.2%)为晚期。结果显示:全部患者均顺利完成手术且恢复良好,无30天死亡;8例(47.1%)达到病理完全缓解(pCR),13例(76.5%)达到主要病理缓解(MPR);中位随访26个月后,术后3年无进展生存(PFS)率与总生存(OS)率分别达75%和100%。研究者指出,选择性RET抑制剂诱导治疗后行挽救性手术,是晚期RET融合阳性NSCLC可行且有效的治疗策略,未来仍需多中心前瞻性随机对照试验加以验证。

背景:耐药困局之下,“靶向诱导+手术”能否成为新出路

RET(转染重排)基因融合是NSCLC中的罕见驱动突变,此类患者预后较差。以塞普替尼(selpercatinib)、普拉替尼(pralsetinib)为代表的高选择性RET抑制剂近年来已相继在中国获批上市,显著改写了RET融合阳性晚期NSCLC的治疗格局。然而,获得性耐药仍难以避免,患者预后仍有待进一步改善,新的治疗策略仍在探索之中。基于此,华西医院团队报告了一种新型治疗模式——在选择性RET抑制剂诱导治疗的基础上联合挽救性手术,并在本次WCLC大会上公布了该模式的安全性与可行性数据。

方法:单中心回顾性分析,17例诱导治疗后行挽救性手术的患者

这是一项回顾性、单中心研究,纳入2022年1月至2025年6月期间在四川大学华西医院接受选择性RET抑制剂诱导治疗后行挽救性手术的RET融合阳性NSCLC患者共17例,分析其临床与病理特征,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。研究从两个时间点分别定义生存指标:自开始RET抑制剂治疗起计算的无进展生存(PFS1)与总生存(OS1),以及自手术日起计算的PFS2与OS2。

结果:手术全数顺利实施,pCR率47.1%,术后3年OS率100%

1.基线特征与治疗经过:平均年龄42.3岁,RET抑制剂平均用药12个月

共17例患者纳入分析,平均年龄为42.3岁,15例(88.2%)为晚期患者(其余患者分期壁报未详述)。所有患者均接受选择性RET抑制剂作为一线或二线治疗,平均治疗时长为12个月(范围:3~34个月),随后接受挽救性手术。

2.病理缓解与生存结局:pCR率47.1%、MPR率76.5%,术后3年PFS率75%、OS率100%

全部17例患者均顺利接受挽救性手术并康复,无30天死亡事件。病理缓解方面:8例(47.1%)达到病理完全缓解(pCR),13例(76.5%)达到主要病理缓解(MPR)。生存方面:中位随访时间为26个月,术后3年PFS率为75%,术后3年OS率为100%;图2中自RET抑制剂治疗起算与自手术起算的OS1、OS2曲线在整个随访期内均维持在100%,即随访期间无患者死亡,少数患者则在随访期内出现疾病进展事件。

3.安全性:无30天死亡,AE细节待正式数据补充

壁报对围手术期安全性的报告较为简略:全部患者手术恢复顺利,无30天死亡事件发生,提示该治疗模式围手术期安全性信号良好。但壁报未报告手术并发症分级、非手术相关不良事件以及RET抑制剂相关不良事件的具体发生情况,安全性细节有待后续正式发表的数据补充。

小结:可行的探索方向,但结论仍有待进一步验证

这项小样本单中心研究提示:对于晚期RET融合阳性NSCLC患者,在选择性RET抑制剂诱导治疗有效的基础上行挽救性手术是可行且安全的——全部患者顺利完成手术且无30天死亡,病理缓解率可观(pCR率47.1%、MPR率76.5%),术后3年OS率达100%。“靶向诱导+挽救性手术”模式为耐药困局下的局部巩固治疗提供了新思路:手术或可在系统治疗控制全身疾病的基础上清除残余病灶及潜在耐药克隆,从而进一步改善预后。

但需强调的是,该研究为回顾性设计,样本量仅17例且缺乏对照;能接受手术者可能天然属于治疗反应良好、病灶可切除的优势人群,存在显著的选择偏倚。中位随访时间尚短(26个月),术后3年PFS率为75%,提示仍有约四分之一的患者出现进展。正如研究者在壁报中所展望的,该策略能否真正改写临床实践,仍有待设计良好的多中心前瞻性随机对照试验加以验证。

参考文献

Deng HY, Zhou Q. Salvage surgery for advanced non-small cell lung cancer after induction therapy with selective RET inhibitors: safety and feasibility. ePoster EP12.05 presented at: 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC); September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea.

责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初
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评论
09月30日
雷红艳
平遥兴康医院 | 肿瘤科
感谢分享受益匪浅
09月30日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤内科
学习学习好好学习