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肺案析真｜从ICANS到TIAN：一例塔拉妥单抗治疗SCLC脑转移后神经系统事件的鉴别启示

09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于接受T细胞重定向治疗的患者，突发意识障碍、癫痫，ICE评分降至0分，临床首先会想到什么？免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）无疑是需要优先警惕的重要原因。对于合并活动性脑转移的患者，治疗后出现急性神经系统症状时，其病因判断和鉴别诊断往往更为复杂。

近期，Journal of Thoracic Oncology报道了一例颇具启发性的病例：一名伴多发活动性脑转移的SCLC患者在接受塔拉妥单抗治疗约27小时后突发严重神经系统症状，临床表现一度高度提示高级别ICANS。然而，随着头颅影像、脑电图以及后续疾病演变逐步呈现，最初的诊断开始出现疑问——这些异常更多集中在既有脑转移灶周围，后续又伴随神经功能恢复和肿瘤明显退缩。作者认为该患者的神经系统表现更符合肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN），而非典型ICANS。该病例也为TIAN与ICANS的临床鉴别提供了新的病例依据。

病例介绍

患者概况

患者，女，26岁，诊断为广泛期SCLC。疾病过程中出现多部位转移，其中包括多发脑转移，并有肿瘤相关症状性癫痫病史。

既往诊疗经过

患者既往接受过含铂化疗联合度伐利尤单抗等多线抗肿瘤治疗，并曾因中枢神经系统病灶接受全脑放疗及脑转移灶减瘤手术。随着疾病再次进展，后续治疗选择进一步受限。

治疗前中枢神经系统情况

开始本次治疗前，患者仍存在多个活动性脑转移灶，中枢神经系统肿瘤负荷较高。既往肿瘤相关癫痫经左乙拉西坦治疗后得到控制。

本次治疗方案

在既往多线治疗后疾病再次进展的情况下，患者接受塔拉妥单抗作为后线治疗，首次给药剂量为1 mg。此后约27小时，患者出现急性神经系统症状，由此进入进一步评估与鉴别诊断。

图1 神经毒性事件的临床过程和时间线

治疗经过

首次给药后出现高级别神经系统事件，初步考虑ICANS

塔拉妥单抗首次给药约27小时后，患者突然出现意识丧失及癫痫发作，免疫效应细胞相关脑病（ICE）评分降至0分。结合事件发生时间及临床表现，患者符合高级别神经毒性表现，最初考虑免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

治疗团队随即给予大剂量地塞米松，并增加左乙拉西坦剂量，同时给予甘油等支持治疗。治疗后患者神经系统症状逐渐改善，并在约36小时内恢复。
急诊头颅CT显示，患者原有脑转移病灶较治疗前增大，同时伴病灶周围水肿加重。进一步脑电图检查显示局灶性痫样放电，异常区域与主要脑转移病灶所在位置相对应。

局灶性影像及脑电图表现，使诊断进一步转向TIAN

随着检查结果逐步完善，患者此次神经系统事件呈现出较为明确的局灶性特征：影像学改变主要围绕既有脑转移病灶出现，脑电图异常也与主要病灶位置相对应。在这一基础上，结合患者原有活动性脑转移，治疗团队进一步考虑肿瘤局部炎症相关神经毒性的可能，并将肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）纳入鉴别诊断。

后续病程变化进一步支持TIAN判断

随着神经系统症状恢复，后续影像学检查显示，此前一度增大的脑转移病灶明显缩小。由此来看，患者在急性神经系统症状出现期间所表现出的病灶增大、瘤周水肿及局灶性脑电图异常，随后均伴随神经功能恢复和脑转移灶退缩。

综合影像学、脑电图及后续病程演变，作者最终认为此次神经系统事件更符合TIAN的表现，而非典型ICANS。在神经系统症状恢复后，治疗团队经综合评估并在密切监测下继续给予塔拉妥单抗治疗。此后患者未再次出现同等级严重神经系统事件。

讨论

神经毒性分级不能替代事件性质判断

ICE评分、意识状态及癫痫等表现可用于评估神经毒性的严重程度，但分级结果并不能直接确定事件性质。对于合并中枢神经系统病灶的患者，急性意识障碍、癫痫等表现还可能受到肿瘤病灶变化、脑水肿及既往神经系统疾病等因素影响，因此仍需结合影像学、电生理检查及病程变化进一步鉴别。

本例患者ICE评分降至0分并发生癫痫，提示高级别神经系统事件，ICANS也因此成为早期重点考虑的诊断。随着后续检查结果逐步完善，患者表现出一些不能仅由神经毒性分级解释的局灶性特征，为进一步判断事件性质提供了依据。

局灶性特征与动态演变支持TIAN判断

TIAN与中枢神经系统肿瘤局部炎症反应密切相关，临床鉴别时需关注神经系统异常与既有肿瘤病灶之间的空间关联。本例后续影像学和脑电图检查均显示出较为明显的局灶性特征，使TIAN成为进一步鉴别的重要方向。

患者头颅CT显示原有脑转移灶增大并伴瘤周水肿，EEG异常区域与主要脑转移病灶位置相对应；此后神经功能逐渐恢复，此前增大的脑转移灶亦明显缩小。影像学定位、电生理异常及后续病程变化均与既有脑转移病灶密切相关，支持局部肿瘤炎症反应的可能。综合上述特点，治疗团队最终认为该事件更符合TIAN，而非典型ICANS。

图1 基线PPI暴露与否患者在度伐利尤单抗及安慰剂组中的PFS和O

小结

本例报道了一名伴多发脑转移及癫痫病史的SCLC患者，在接受塔拉妥单抗治疗后出现急性高级别神经系统事件。尽管其早期表现与严重ICANS相似，但脑转移灶暂时增大及瘤周水肿、局灶性EEG异常、神经功能快速恢复以及后续病灶退缩等特点，使作者最终倾向于TIAN的解释。

该病例进一步提示，对于存在活动性中枢神经系统病灶的患者，治疗后发生急性神经症状时，仅依赖症状严重程度可能不足以完成病因判断，还需要结合影像学、脑电图及疾病动态变化进行综合分析。与此同时，TIAN目前仍缺乏成熟的诊断及管理标准，如何更准确地区分TIAN与ICANS，以及不同情况下如何制定后续治疗策略，仍需要更多临床病例及前瞻性数据加以验证.

参考文献

[1] Torasawa M, Shukuya T, Huang J, et al. Tumor Inflammation-Associated Neurotoxicity Masquerading as Severe Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome in a Patient With SCLC Treated With Tarlatamab: A Case Report. J Thorac Oncol. 2026;21(7):103649.
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责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume